NUT 암종 환자를 위한 화학요법 치료(에토포사이드 및 시스플라틴)에 대한 새로운 항암제인 몰리브레시브 추가 테스트

포함 기준:

• 1상, 2상 및 비 흉부, 비 BRD4 탐색적 코호트

• 환자는 다음 기준 중 하나 이상에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NUT 암종(NC)이 있어야 합니다.

  • CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 수행된 면역조직화학(IHC) 테스트에 의해 결정된 NUT 단백질(> 50% 종양 핵)의 이소성 발현
  • Brigham and Women's Hospital(BWH) Center for Advanced Molecular Diagnostics(CAMD)에서 수행된 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 결정된 NUT 유전자 전좌의 검출
• 참가자는 전이성, 절제 불가능 또는 외과적 접근이 생존 이점을 제공할 가능성이 없거나 치료 조사자의 의견에 따라 금기인 질병을 가지고 있어야 합니다. 이미 외과 적 절제술을받은 참가자가 자격이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%) 환자 >= 16세, Lansky >= 50% < 16세
• 참가자는 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. RECIST 정의에 따라 측정 가능한 질병이 없는 1상 또는 비 BRD4 탐색적 코호트에 등록하는 참가자는 질병이 달리 평가 가능한 경우(예: 뼈 전이, 악성 흉막 삼출액, 악성 복수
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 연령에 대한 제도적 ULN 또는
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(CKD-epi 방정식 사용)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x ULN
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
• 좌심실 박출률 >= 정상 하한(LLN)
• 트로포닌 T =< ULN
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 3개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며, 항레트로바이러스 요법이 치료자가 판단하는 약물-약물 상호작용의 가능성이 없는 한 이 시험에 적합합니다. 조사자
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. C형 간염(hepC 항체) 검사가 필요합니다. C형 간염 RNA는 선택 사항입니다. 그러나 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자를 등록할 수 있으려면 확증적인 음성 C형 간염 RNA 검사를 받아야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 1상 부분에서 치료를 받을 자격이 있지만 2상 또는 비-BRD4 탐색에서는 아닙니다. 보병대

• 발달중인 인간 태아에 대한 GSK525762C의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 화학요법제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 스크리닝 시점부터 적절한 피임법(장벽식 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 GSK525762C 투여 완료 후 7개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 GSK525762C 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • GSK525762C를 투여받은 가임 여성 피험자의 경우, 경구 피임약, 주사 피임약, 피부 피임약, 피하 피임약 또는 국소 피임약과 같은 모든 호르몬 피임 수단은 피임약과 병용했을 때 그 효능이 평가되지 않았기 때문에 허용되는 피임약 형태가 아닙니다. 연구 약물. "적절한 피임법"은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 실패율이 1% 미만인 피임 방법. 로써 정의 된:

      • 제품 라벨에 명시된 대로 1% 미만의 실패율을 충족하는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)

    • 참고: 호르몬 IUD는 다음 기준이 충족되는 경우에만 사용할 수 있습니다.

      • 남성용 콘돔이 필요하고
      • 피험자는 GSK525762C를 복용할 때 IUD에서 전신 호르몬 수치가 감소할 가능성이 있음을 알립니다.
      • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. 이 정의에서 "문서화된"은 피험자와의 구두 인터뷰를 통해 또는 피험자의 의료 기록에서 얻은 바와 같이 피험자에 대한 조사자/피지명인의 의료 검사 결과 또는 연구 적격성에 대한 피험자의 병력 검토 결과를 의미합니다.

  • 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

    • 무정자증이 있는 정관 수술 또는
    • 콘돔 사용 플러스 파트너와 함께 자궁 내 장치 또는 시스템과 같은 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 1% 미만) 또는 피임 피하 이식, 에스트로겐 및 프로게스토겐 복합 경구 피임약, 주사 가능한 프로게스토겐, 질 피임법과 같은 호르몬 피임법 사용 링 또는 경피적 피임 패치
• 남성 피험자는 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 16주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 파트너가 임신 중이거나 임신하게 된 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 16주 동안 콘돔을 계속 사용해야 합니다.
• 서면 동의서(또는 미성년자의 경우 부모 또는 법적 대리인)를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의사가 있음
• 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 세포 독성 화학 요법, 경구 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 소분자 요법 또는 면역 요법을 받지 않은 참가자 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간. 이전 EP 요법에 대해 요구되는 세척은 없습니다. 용량 증량 또는 연구의 2상 부분에 등록하는 환자를 위한 이전 GSK525762C 요법에 대한 휴약이 필요하지 않습니다.
• 이전에 방사선 치료를 받은 참가자는 방사선 치료 완료 후 최소 1주일 후에 등록할 수 있습니다.
• 대수술을 받은 참가자는 수술 후 최소 3주 후에 등록할 수 있습니다.
• 모든 요법 관련 독성은 치료 조사자의 판단에 따라 =< 1등급 또는 기준선으로 해결되어야 합니다(단, 탈모증, 말초 신경병증 또는 발진은 =< 2등급에서 허용됨). 이전 치료에 기인한 다른 2등급 독성은 일반적으로 GSK525762C에 기인하지 않는 독성인 경우 전체 책임 연구원의 동의를 얻어 허용될 수 있습니다. 참가자가 다른 모든 자격 기준을 충족하는 한 현재 EP 요법으로 인한 독성은 연구의 용량 증량 또는 2상 부분에 등록하는 참가자에 대한 이 요구 사항에서 제외됩니다.
• 비 흉부, 비 BRD4 탐색적 코호트
• 참가자는 BWH CAMD에서 수행된 FISH 테스트를 통해 식별된 BRD4-NUT 재배열이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 1상, 2상 및 비 흉부, 비 BRD4 탐색적 코호트.

• 알려진 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 참가자. CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 적격입니다.

  • CNS 외부의 질병이 존재합니다.
  • 치료와 관련된 급성 독성에서 =< CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1 또는 기준선(탈모 제외)으로 회복, 지난 7일 동안 코르티코스테로이드 용량 증량 필요 없음
  • 현재 효소 유도 항경련제(EIAC)를 복용 중인 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 또는 5 반감기 전에 비효소 유도 항경련제로 전환해야 합니다.
  • 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 전이 또는 척수 압박이 없음
• 등록 후 참가자가 받게 될 연구 제제(예: GSK525762C용 벤조디아제핀)와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 이력
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병: 전신 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 흡수장애 증후군 또는 주요 창자 또는 위 절제술과 같이 치료 연구자의 의견으로 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 위장(GI) 장애
• Fridericia의 보정 공식(QTcF) > 심전도(ECG) 스크리닝에서 450msec
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• GSK525762C는 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제와의 병용 투여는 의학적으로 필요한 경우가 아니면 피해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품
• 임산부는 GSK525762C가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 BET 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 GSK525762C로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 GSK525762C로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 치료 용량 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린[LMWH] 또는 새로운 경구용 항응고제)를 받는 환자는 적합하지 않습니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH), 직접 트롬빈 억제제 또는 인자 Xa 억제제와 같은 약제의 저용량(표준 관행에 따라)을 사용하는 예방적 항응고제는 허용됩니다.
• 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)가 다른 진통제 또는 고용량 아스피린에 비해 이점이 있는 경우를 제외하고 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)의 병용이 필요한 것으로 알려진 환자(환자는 매일 최대 100 mg 아스피린 PO 허용)
• 알려진 출혈 장애의 병력 또는 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 있는 환자(예: GI, 신경학) 지난 6개월 이내

• 다음 중 하나로 입증되는 심장 이상:

  • 임상적으로 유의한 전도 이상 또는 부정맥. 참고: 임상적으로 중요한 모든 ECG 평가는 연구 시작 전에 현장 심장 전문의가 검토해야 합니다.
  • ECG 분석을 제한하는 박동 심실 리듬이 있는 심장 박동기 또는 제세동기의 존재
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 지난 3개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 및 심근경색 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력. 지속적인 항혈전 요법(예: 클로피도그렐, 프라수그렐)이 필요한 스텐트 배치 이력이 있는 피험자는 등록이 허용되지 않습니다.
  • 임상적으로 중요한 심비대, 심실 비대 또는 심근병증
• 1단계 또는 2단계
• 연구의 용량 증량 또는 2상 부분에 등록하기 위해: 현재 EP 또는 GSK525762C를 받고 있거나 과거에 EP 또는 GSK525762C를 받은 환자는 다음과 같은 프로토콜에서 정의된 용량 수준 및 일정으로 연구 제제를 받을 후보여야 합니다. 치료 조사관이 판단합니다. 이전에 제제로 인한 허용할 수 없는 독성으로 인해 EP 또는 GSK525762C의 용량 감소가 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 치료 조사자의 판단에 따라 기관 실행 표준 및/또는 식품의약국(FDA) 패키지 삽입물에 따라 EP를 받을 후보여야 합니다.
• 비흉부, 비BRD4 탐색적 코호트
• 비-BRD4 탐색적 코호트 등록: 이전에 GSK525762C 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 BETi로 치료를 받은 환자. GSK525762C로 치료를 받지 않았지만 전체 주임 시험자의 승인을 받아 다른 BETi를 받은 환자의 경우 예외가 허용될 수 있습니다.
• 비-BRD4 탐색적 코호트 등록: 흉강에서 시작된 질병을 가진 환자. 진단 당시 질병의 기원이 불분명한 전이성 질환을 가진 환자의 경우 전체 주임 시험자의 승인을 받아 등록할 수 있음