結核治療の結果を改善するための行動変容とデジタルヘルス介入

結核 (TB) は、世界で最も致命的な感染症です。 毎年、新たに 1,040 万人が結核と診断され、170 万人が死亡しています。 発展途上国では結核治療に非常に効果的な薬剤が利用可能であるにもかかわらず、治療レジメンの遵守の欠如が依然として多剤耐性 (MDR) 結核、罹患率、および死亡率につながる原動力となっています。 従来の治療は、処方された治療を求めて実行する際の患者の遵守に大きく依存する長いプロセスです。 しばらくすると、抗生物質は通常、病気の症状を取り除きますが、抗生物質自体がかなり気分が悪くなることがあります. さらに、個人は情報やサポートを欠いており、強力なコミュニティのスティグマに苦しんでいます。 スティグマの回避は、欠勤、コミュニティの追放、医療サービスのための遠方への旅行を促進することが示されています。 これらの負担のために、個人は再び病気になり、他の人が感染するリスクや、抗生物質耐性株が進化するリスクも高まります. したがって、治療費と遵守の負担を軽減し、より効果的に患者がプログラムを遵守するよう動機づける代替プロトコルの開発が大いに必要とされています。

結核は、結核患者が主に咳によって原因菌である結核菌を排泄することで空気感染します。 治療せずに放置すると、1 人の患者が年間 12 ～ 15 人に感染する可能性があります。これは、1.5 ～ 2.5 人しか感染しないエボラ患者とは対照的です。 患者が治療体制を順守すると、他の人が病気になる可能性が低くなり、家族や地域社会の健康に貢献します. したがって、順守は公共の利益への貢献であり、他人に利益をもたらす個人的に費用のかかる行動です。 社会科学分野の文献は増え続けており、行動介入が公共財への貢献を大幅に増加させる可能性を示していますが、この可能性は結核の治療ではほとんど活用されていません。 Keheala は、アドヒアランスを高めるために、コミュニティに対する患者の責任感をより高めるための強力なプラットフォームを開発することで、この十分に活用されていない可能性を活用しています。

Keheala はフィーチャーフォンおよびインターネット ベースのデジタル プラットフォームであり、テキスト メッセージのようなインタラクションを使用して、利他主義に関する社会科学の文献や、私たちの無作為化比較試験の概念実証で非常に効果的であることが実証されている行動介入を提供します ( RCT) をケニアで実施。 これらの初期の調査結果に基づいて、研究者は現在、次のことを目指しています。1) ケニアの多様で負担の大きい地域全体で大規模なプログラムによる実施を調査する大規模な 4 面ランダム化比較試験 (RCT) の実施、2) コストの比較- 3 つの実用的な代替プロトコルによる有効性、3) 介入の長期的な社会的影響を評価し、4) 自己報告された遵守を投薬消費の検証可能なマーカーと関連付けます。

理由:

モバイル介入が結核治療の転帰を改善するという証拠は、期待を下回っています。 より強力で費用対効果の高い介入、これらの介入が治療結果に与える影響に関するより質の高いエビデンス、および特に結核に関する研究が必要です。 Keheala は、大規模な RCT で、ナイロビ郡周辺の 17 の臨床施設で結核患者の治療の失敗を大幅に減らすことが実証されています。 政策立案者と資金提供者は現在、プログラムによる実装を通じて、またその費用対効果を代替プロトコルと比較することにより、多様で困難な環境にわたって大規模に Keheala の介入を「ストレステスト」しようとしています。 代替プロトコルである SMS リマインダー介入と、完全に自動化された行動情報に基づいたモバイル健康介入は、効果的で、費用がかからず、より簡単に拡張できると考えられています。 ケヒーラは、会話の中でこれらの介入と頻繁に比較されますが、他の介入よりも有益であることを示唆する証拠は、今日では根拠がありません. したがって、研究者は、スケーラビリティと費用対効果の問題を厳密に調査するために、エビデンスに基づく研究のゴールド スタンダードである大規模な RCT を提案しています。

一般的な目的:

この研究の目的は、4 つの治療群の健康状態を比較することであり、費用と費用対効果は副次的な目的です。

追加の定性的目標:

さらに興味深いのは、Keheala グループの順守が対照グループよりも高いかどうかです。 このために、研究者は両方のグループで尿サンプルをテストします。 Keheala グループ内では、自己確認を行った人の方が遵守率が高いかどうかも調査されます。

MDR 患者の健康転帰の別の分析は、患者のこのサブグループの潜在的な利点を理解するために実行されます。 注目すべきは、この研究は、このサブグループの間で統計的有意性を達成するほど強力ではなく、結核人口の間での有病率が低いことに注目しています。 それでも、これは特に国際的に関心のある亜集団です。 したがって、このグループの患者は、潜在的な洞察を得るためにデータで調査されます。

4 つの介入の健康行動、健康知識、態度、向社会性、雇用、経済的影響を測定し、比較します。 上記のトピックは、治療の開始時と終了の 3 か月後に携帯電話を介して患者を調査することによって調査されます。

調査対象母集団：

サンプリング手順とサンプル サイズの計算:

健康成果：

治験責任医師は、合計 15,500 人の患者を対象とした 4 面層別 RCT を採用します。a) 標準治療対照群の 2,000 人の患者。 b) SMS 介入群の 1,500 人の患者。 c) SBCC 介入群 (SBCC) の 6,000 人の患者。 4) Keheala 介入群の 6,000 人の患者。 この方法論が選択された理由は次のとおりです。

1. RCT は、医学的介入のエビデンスに基づく評価を提供するためのゴールド スタンダードであり、実行可能な場合に推奨されます。
2. Keheala は新しいプログラムであり、既存のデータを使用して十分に研究することはできません。
3. 研究者は、私たちのような現実世界の設定で大規模な RCT を設計した確立された記録を持っています。

このサンプル サイズは、失敗した健康転帰で 2.5% 以上の改善を検出する際に 80% の検出力を達成するように選択されました。 この計算を行うために、2016 年の概念実証 RCT の結果、SMS 介入の有効性に関する知識、および望ましい行動を引き出すための行動変容コミュニケーションの可能性に基づいて、患者転帰のモンテカルロ シミュレーションが実行されました。

研究者はまた、2.6% の対照における基本死亡率から 1% の死亡率の減少で 80% の検出力を達成するために研究を強化しました。 この死亡者数の減少は、2016 年のパイロットでの減少と一致しています。 基本的な死亡率はナイロビの外の方が高いため、私たちの力の計算はおそらく少し保守的です.

尿サンプリング:

尿サンプリングの場合、3:1 の比率で 800 のテストが実行されます (Keheala グループで 600、コントロール グループで 200)。 これにより、80% の検出力で平均遵守率の 6% の差を検出できます。

郡は、全国的な展開を知らせるために地理的な代表性を確保するために地域ごとにグループ化されました。 地域 - セントラル、コースト、イースタン、ノースイースタン、ナイロビ、ニャンザ、リフトバレー、ウェスタン - 内で、単一の郡が選択されました。 治療の成功率が低く、症例数が多く、都市部/農村部の代表性、民族の多様性、到達困難な地域の組み合わせで郡が選択されました。 このプロセスは、ケニアの国立結核および肺疾患プログラム (NTLDP) の疫学者と協力して実施されました。 参加する郡を選択するために使用されるデータには、各選択について提供される簡単な説明が添付されています。 地域別に表示された次の郡が選択されています。

No. 郡名 地域

1. カカメガウエスタン
2. キアンブ セントラル
3. にゃんざきすむ
4. マチャコス東部
5. モンバサ海岸
6. ナイロビ ナイロビ
7. トゥルカナ地溝帯
8. ワジール北東部

調査員は、郡、性別、HIV 同時感染状況、および言語設定に従ってデータを層別化します。 各階層内で、ブロックのランダム化が採用されます。 簡単に言えば、これは階層内で、事前に指定されたランダムな順序に従って介入が割り当てられることを意味します。 個人は到着時に層に割り当てられ、したがって介入を研究するために割り当てられるため、この手順は比例層化の例であることに注意してください。

ブロックのランダム化のために、次のランダムな順序が生成されました。

「4443331332314342133443243434414」。 ベクトル内の数字は、研究における介入を表します。1 はコントロール、2 は SMS リマインダー介入、3 は SBCC 介入、4 はケヒーラ介入を表します。 このベクトルの数値の頻度は、スタディの頻度 (4:3:12:12) に比例します。 調査員は、すべての階層でその順序に従うだけです。 つまり、調査官は、「X 郡で英語を話す HIV 重複感染男性」についてはそれに従い、「Y 郡で英語を話す HIV 重複感染女性」についてはそれに従います。

すべてのグループの患者は、2 回分の通話の追加料金を受け取ります。1 回目は、登録初日に電話で管理された (テキスト) 調査が完了したとき、もう 1 回は、患者の結果が入力されてから 3 か月後です。 . そのような補償を提供することは、ケニアでは一般的です。

介入：

すべてのグループは、診断、投薬を含む標準治療プロトコルを引き続き受けます - 通常、患者が臨床現場に戻ることが期待される時点で1〜2週間投与されます - 地上で定期的にコミュニティ ヘルス ボランティア (CHV) によるフォローアップ (地元の臨床医と CHV の裁量による) と栄養サポート (提供される場合もあります)。 すべてのグループは、登録後 3 日目に 1 回、治療完了後 3 か月後に、定期的かつ一貫して調査されます。

すべての電話ベースの介入は、英語またはスワヒリ語で提供されます。 この決定は、患者の 95% が少なくともスワヒリ語を話すことができると推定している NTLDP と連携して行われました。 スワヒリ語や英語を話せない人のために、臨床医は患者が有能な家族の助けを借りるように励ますように訓練されます.

臨床医はまず、「同意および登録スクリプト」の助けを借りて患者に同意し、同意書に署名してもらいます。 臨床医は、患者が所持できるようにインフォームド コンセント フォームの署名付きコピーを患者に提供し、2 番目の署名付きコピーは SCTLC によって保管および収集されます。 Keheala は、四半期ごとのクラスター会議で SCTLC から署名済みの同意書を収集します。 患者は、臨床医が自分の携帯電話で私たちの研究に登録します。 臨床医は、患者を登録する前に、患者が同意したことを USSD で確認します。 臨床医は、患者の名前、電話番号、治療時間、言語設定、性別、および HIV 感染状況を入力します。 この時点の後、患者はシステムによって 4 つの研究グループの 1 つに無作為に割り付けられます。

登録プロセスの最後に、臨床医は、無作為化されたグループに従って、必要な資料を患者に提供するように求められます。 SBCC および Keheala グループの患者には、プラットフォームへのアクセス方法を詳述した「患者チラシ」が提供されます。 コントロールおよび SMS のみのグループの患者は、物理的な資料を受け取ることはありません。

署名された同意書は、サブカウンティコーディネーターによって臨床施設から収集され、四半期ごとの地域会議で研究スタッフによって収集されます。 臨床医は、Keheala プラットフォーム全体で材料の再供給を要求できます。 緊急の再供給要求は宅配便で対応されますが、緊急性の低い要求は四半期ごとの地域会議で満たされ、研究スタッフは臨床現場への配布のためにサブカウンティ結核/ハンセン病コーディネーター (SCTLC) に資料を分配します。

尿検査プロトコル:

自己報告された順守を検証するために、研究者は GFC Diagnostic の IsoScreen 尿検査で検証を行います。この検査は、尿中のイソニアジドを特定するために実験室の外で実施できます。 このテストは、感度と特異度がそれぞれ 95% と 98% の高い妥当性と信頼性を示しています。

800 個の IsoScreen テストは、希望するサンプリング期間の 6 ～ 8 週間前に注文され、生産、出荷、税関通過に十分な時間を確保できます。 ケニアの USAID と NTLDP の連絡先は、現地調達プロセスをナビゲートするのに役立ちます。

TIBU で TB 患者として確認され（「データ管理」セクションを参照）、サンプリング時にまだ治療を受けている患者（登録率に従って決定される）のみが、尿サンプリングの無作為化プロセスに含まれます。 従来の治療 (20 か月) を受けている薬剤耐性患者は、ケニアではイソニアジドを受けていないため、尿サンプリングから除外されます。

少なくとも 100 人の患者が登録されている診療所は、採尿手順の対象となります。

これらの資格のあるクリニックのうち、5 ～ 10 のクリニックがランダムに選択されて参加します。 これらの 5 ～ 10 の選択されたクリニック内で、サンプリングに十分な患者がランダムに選択されるため、推定 800 の検査を実行できます (患者を見つける可能性を考慮して)。 調査員はまず、1 週間かけて臨床現場でこれらの個人を見つけようとします。 臨床現場に現れない人は、翌週に家庭訪問で追跡されます。

いくつかのサンプル選択はあるでしょうが、ウガンダでの HIV 研究では、診療所訪問と予告なしの家庭訪問でテストされたアドヒアランスにわずかな違いがあることが示されています。

研究スタッフは、選択された診療所を一度に 1 週​​間訪問し、患者の毎週の臨床訪問中に尿サンプリングのために無作為に選択された患者を特定します。 臨床現場に現れない患者は、翌週、予告なしに自宅を訪問されます。 アドレスは TIBU から取得されます。 最初に試みた家庭訪問中に患者が見つからなかった場合、フォローアップ訪問を見越して行動の変化を恐れて再訪問することはありません (家族や友人から伝えられます)。 研究スタッフは、「スタッフ」シャツで識別でき、研究チームのメンバーとしての立場を伝えます。 患者は、研究に参加することに同意したことを思い出します。 患者様のお名前、電話番号、検査日（例： 2010 年 7 月 15 日) とテスト時間 (軍事時間) が記録されます。 患者の身元は、写真付き身分証明書または患者カードによって確認されます。 患者とサンプル収集者は、記録にイニシャルを付けて、出席者の正確さと身元を示します。 患者の電話番号は USSD によってチェックされ、将来の分析のためにデータベース内のリンクが確保されます。 次に、次のサンプリング手順が実行されます。

1. 患者に尿採取容器が提供され、サンプルの提供が求められます。
2. 戻ったら、研究チームのメンバーは容器から尿を試験用注射器に入れ、プラスチック製の試験管に入れます。 しっかりした面で両手でチューブを持ち、両方の親指をキャップの側面に置きます。 キャップはすばやくスナップする必要があります。
3. 次に、シリンジを圧縮して内容物を反応チューブに排出します。 サンプルは、チューブを 30 秒間激しく弾くことで混合できます。 色の変化がある場合は、迅速に行う必要があります。
4. 色の測定は、サンプルを混合してから 5 分以内に行う必要があります。 5 分後にサンプルを読み取ると、読み取り値が不正確になります。

5. 尿サンプル、容器、検査バイルは、色の表示が記録された後、現地で廃棄されます。 現地で処分する適切な手段がない場合、廃棄物は密封された袋に集められ、後で適切な場所に処分されます。

   データの収集と削減:

   郡および準郡の結核コーディネーターは、1 ～ 3 か月ごとに各臨床現場を訪れ、紙の結核​​登録簿のデータを NTLDP の電子報告システム TIBU にまとめます。 TIBU は、サブカウンティ登録番号を同時に生成し、それによって個々のケースを識別して追跡することができます。 この番号は、施設の TB レジスターに記録されます。 臨床医は、自分の携帯電話の USSD ポータルに戻って、研究に登録された患者とサブカウンティ登録番号を関連付けるように訓練され、奨励されています。 研究者は、TIBU によると、登録された個人が実際に結核患者であることを確認するために、コンピューター システムが自動的に相互参照する TIBU エクスポートを毎週受け取ります。 この検証が完了すると、臨床医は登録した患者に対して補償を受けます。

   患者がシステムに登録されると、対応する臨床結果が TIBU エクスポートで検出されるまで、患者は研究で「アクティブ」のままになります。 その時点で、患者はどの介入を受けていても自動的に「非アクティブ化」され、プライマリ データ ポイントが記録されます。

   LTFU患者のサンプルをフォローアップして、治療からの消失の性質を理解するための努力（その時点でのロジスティクスおよび財政的に実現可能なものに応じて）が行われます.

   バックアップとして、結核治療を開始した個人は、各医療施設で紙のログに記録されます。 各臨床サイトでの連絡先は、地元の臨床医を登録するサブ郡コーディネーターによって確立されます。 したがって、データ共有は主に電子的かつリモートで行われ、バックアップとして情報が共有され、最悪の場合、Keheala は臨床現場からの更新を含む準備済みの文書を取得するよう手配します。 プラットフォームの使用状況データと分析は、当社の技術サプライヤーが作成したダッシュボードから取得されます。

   定性的なデータは、モバイル プラットフォーム全体でデジタル的に管理される調査から取得され、患者は調査を正常に完了するための通信時間を提供されます (x2)。 自由回答の質問は、収集後に分類して要約します。

   採尿紙のログは、現場から戻ったときにデジタル化され、患者の電話番号によって電子データベースと統合されます。

   費用データの収集:

   コスト分析は、主に、材料に基づいて各介入のコストに焦点を当てます (例:

   ハードウェア、ソフトウェア)、および担当者の時間 - ロールアウトの一環としてのトレーニングと、患者とプログラムへの継続的なサポートの両方。 プロジェクト予算はこれらすべてをカバーするため、必要なコスト情報の多くはプロジェクト自体の詳細な勘定から入手でき、対象となる患者数に比例配分/帰属します。 患者の費用に変更はないと予想されます。つまり、訪問のための移動が多かれ少なかれ、仕事や家事の休暇が多かれ少なかれ減ったりすることはありません。 同様に、他の医療制度の費用（例えば、 医療従事者の時間、物資など）は、介入のいずれかによって直接影響を受けます。 治験責任医師は、再治療の必要性の違いに関する下流の費用効果も考慮します (つまり、不成功の結果として)。

   統計分析：

   私たちの主な分析では、研究者は介入群と対照群の被験者の治療終了時の転帰率を比較します。 この比較は、t 検定または通常の最小二乗回帰を使用して行うことができます (後者は検出力の計算で行われました)。これには、時間の傾向、患者の人口統計、およびクリニックの特性のコントロールを含めることができます。 MDRの状態を含む個人の特性による治療効果の違いも考慮されます。 最後に、検証率 (プラットフォームで検証された平均日数) と一次および二次結果との関係を分析します。

   毎日の検証データを持つ 2 つのグループ (SBCC と Keheala) については、ハザード率のより洗練された (そして統計的にわずかに強力な) 分析が採用されます。 ハザード率は、現在順守している患者が順守し続ける確率として毎日推定されます。 これは、患者が特定の週に順守したかどうかと、患者が前のすべての週に順守したかどうか、および患者が介入グループに属しているかどうかのロジスティック回帰を使用して推定されます。 回帰には、期間、患者の人口統計、およびクリニックの特性のコントロールも含めることができます。 検出力の計算は、介入グループによる最終結果の単純な回帰に基づいていることに注意してください。

   費用分析では、各介入の患者あたりの費用を調べますが、費用効果分析では、成功した結果の違いに対する費用の違いを調べます (つまり、 追加の硬化/完了ごとの増分コスト)。 死亡率の違いが実証された場合、調査員は回避された DALY あたりのコストも推定します。

   尿検査:

   サンプルが青色を呈する場合、それはイソニアジド代謝物に対して陽性であり、したがって治療に準拠している患者からのものです。 青/紫の色は、薬物が過去 24 時間以内に服用されたことを示します。 緑色もイソニアジド代謝物を示しますが、この薬はおそらく約 48 時間前に服用されたものです。 サンプルが黄色のままの場合、患者は毎日の治療を順守していません。 サンプル コレクションからのタイム スタンプは、患者の以前の治療時間と比較されます。 最後の治療からの経過時間がサンプルの色によって示される経過時間と一致する場合、その個人はその日の治療に順守していると示されます。 Keheala グループの個人については、自己認証の精度が測定されます。 つまり、過去 24 時間以内に確認したと言う人は、実際に薬を服用していますか、またはその逆です。

   回帰を使用して個々の特性を制御し、消費された薬の割合をケヒーラと対照群で比較します。 Keheala 内では、過去 24 時間以内に確認したと述べた人々と、実際により頻繁に薬を服用しているかどうかについても調査されます。

   学習期間:

   調査全体は 30 か月にわたって行われます。 この時間枠には、2 か月半の技術開発、計画と承認、1 か月の現地従業員の雇用とトレーニング、技術のテスト、CTLC と SCTLC のトレーニング、それに続く 24 か月の実際の介入が含まれます。 RCT に続いて、最後の 1 ～ 3 か月のデータ収集と分析が行われます。

   レポートの準備:

   プロジェクトが完了すると、レポートは 6 か月以内に作成されます。

   報告書は、イェール大学の Dr. Erez Yoeli が、必要に応じて記載されている研究者の支援を受けて作成されます。 レポートは、リストされた仮説の分析と定性的な目的の議論を提示します。

   研究終了の計画と手順:

   治療結果が割り当てられるまで、患者は介入を受けます。

   治療結果の割り当てに続いて、患者は介入へのアクセスを失います。 上記のタイミングプロトコルに従って、最終的なデジタル調査が患者に実施されます。 すべての患者が治療を終了し、転帰が決定されるまで、手術の終了後もデータは共有され続けます。 計画された 24 か月の期間内に治療を終了しない患者には、経済的および物流的に実行可能である限り、それぞれの介入へのアクセスが与えられます。 2020 年 7 月 31 日、予想される治験終了から 4 か月後、まだ治療を完了していない人は「未完了」とマークされ、その結果は個別に考慮されます。 分析とレポートの準備は、最終結果に続きます。

   -------------------------- SAP 補遺 - 2019 年 10 月

   調査官は、統計分析計画に追加の説明を提供したいと考えています。

   結果の定義を明確にする:

   主要な研究結果は、世界保健機関のガイドラインに従って診療所の結核「登録簿」に臨床医によって記録された治療結果から構成されています。 これらのアウトカムには以下が含まれます：治癒（細菌学的に確認され、5 か月以降に喀痰塗抹検査または培養検査が陰性であった個人）、治療完了（失敗の証拠なしに治療を完了したが、喀痰塗抹検査または培養検査の結果を示す記録がない結核患者）検査が行われなかった、または結果が得られなかったために）、誤診された（最初に結核と診断されたが、後に結核ではないと報告された個人）、転院した（別の診療所に転院した個人）、死亡した（別の診療所に転院した個人）結核治療中に死亡した患者）、不合格（5 か月以降に喀痰塗抹検査または培養検査で陽性だった患者）、経過観察不能（2 か月以上連続して治療を開始しなかった、または治療を中断した患者。 LTFU）。

   調査員は、個人の転帰が死亡、失敗、または LTFU のいずれであったかを示すバイナリ変数「不成功の治療転帰」を定義します。 主要な試験結果は、治療の失敗、死亡、および LTFU です。

   統計検定の明確化:

   誤診された人や転校した人は分析から除外されます。 省略された個人の数が報告されます。

   主要な結果 (治療の失敗、死亡、および LTFU) については、治験責任医師は、各介入群を対照群と比較する t 検定を実行します。 この分析は、細菌学的に確認された患者に限定し、MDR-TB 患者に限定して、すべての患者に対して実行されます。 この研究は、すべての患者を含む比較のために強化されており、研究者はこれらの比較を念頭に置いてサンプルサイズを選択したことに注意してください. つまりこの研究は、MDR 患者に限定した比較には適していません。

   研究者はまた、介入の限界効果を推定するためにロジスティック回帰を当てはめます (つまり、3 つのバイナリ指標での結果のロジスティック回帰で、個人が問題の介入に含まれていた場合は 1、それ以外の場合は 0 です)。 一部の回帰仕様では、研究者は固定効果として各診療所のバイナリ指標を含め、結核登録簿から収集された個々の特性のコントロールと、治療の開始時に実行される短い調査を含めます。 繰り返しますが、この分析は、細菌学的に確認された患者、および MDR-TB 患者に限定して繰り返されます。 このような分析が過去にどのように実行されたかの例については、https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1806550 を参照してください。

   最後に、治療がさまざまな個人にどのように影響するかを調査するために、研究者は、コントロールの個々の人口統計に失敗した治療の「除外」およびロジスティック回帰を当てはめ、その結果を使用して、すべての個人の治療が失敗する可能性を予測します。 研究者は、得られた予測を個人の治療が失敗する可能性と呼んでいます。 個人はこの変数に従って五分位に分類され、介入グループと五分位ごとに実際に失敗した治療が表示されます。 LTFUについても同じ分析が行われ、細菌学的に確認された個人に限定されます。

   登録ランダム化エラーへの対処:

   登録の途中で、研究者は無作為化手順の誤りを発見し、修正しました。

   研究者は、ブロック無作為化に従って被験者を治療群に無作為化することを計画しました。 実際には、このランダム化は、1 ～ 4 の数字のランダムな順序で構成される文字列を使用して実装されました。ここで、1 はコントロールを表し、2 は SMS のみの治療を表し、3 は SBCC 治療を表し、4 は Keheala 治療を表します。 合計サンプル数が 15,500 に達したときに各処理グループが事前に登録されたサイズに達するように、各桁の適切な数が含まれており、文字列のランダムな順列が生成されました。 4-4-4-3-3-3-1-3-3-2-3-1-4-3-4-2-1-3-3-4-4-3-2-4 でした。 -3-4-3-4-4-1-4

   2019 年 2 月、調査員は、文字列の最後の 3 桁が誤って削除され、その時点までサンプルが次の文字列に従ってランダム化されていたことを発見しました: 4-4-4-3-3 -3-1-3-3-2-3-1-4-3-4-2-1-3-3-4-4-3-2-4-3-4-3-4

   2019 年 2 月 20 日に、このエラーを修正するために文字列が更新され、その時点から元の文字列が使用されました。 エラーの結果、一部のグループがこのサイズを超えた場合でも、すべてのグループが事前に登録されたサイズに達するまで、サブジェクトは元の文字列で登録され続けます。

   尿サンプリングプロトコルの変更:

   サプライズ尿サンプルを実施する手順は、施設への出席とサプライズ家庭訪問の複雑さのために、予想される登録よりもはるかに低い結果をもたらしました. その結果、治験責任医師は手順を 2 回更新して、患者を選択する施設を追加しました。 更新は、施設を選択するための元の手順と一貫して行われました。

   調査員が最初に施設を選択したとき (2018 年 10 月)、これが使用された手順でした。

   10 月 30 日に、患者登録データがエクスポートされました。 次の郡には、それぞれ 100 人を超える患者がいる少なくとも 2 つの施設、または 200 人を超える患者がいる少なくとも 1 つの施設がありました: カカメガ、マチャコス、ナイロビ、トゥルカナ

   これらの郡は地域ごとに編成され、ランダムに生成された最小の数字に従って 2 つの地域がランダムに選択されました (緑)。

   初めて施設が追加されたとき (2019 年 4 月) には、次の手順が使用されました。

   ユーザーと施設のデータは、2019 年 4 月上旬にエクスポートされました

   アクティブ ユーザーが 10 人未満の施設は削除されました (n=13)。

   紹介施設 (n=11) は、そこで治療を受けているアクティブな患者の数が多い可能性が低いため、削除されました。

   残りの施設 (n=38) には乱数が割り当てられました。

   郡内では、訪問数の少ない施設から多い施設への訪問が注文されました。

   最初に無作為に選択された郡、カケメガ、ナイロビ、マチャコスが最初に訪問されます。

   サンプリングに追加の患者が必要な場合は、割り当てられた無作為化された順序に従ってキアンブとモンバサの施設が訪問されます。

   2 回目の施設の追加 (2019 年 8 月) では、次の手順が使用されました。

   ユーザーと施設のデータは、2019 年 8 月 29 日にエクスポートされました。

   アクティブな Keheala/Control ユーザーが 10 人未満の施設は削除されました (n=27)。

   紹介施設 (n=11) は、そこで治療を受けているアクティブな患者の数が多い可能性が低いため、削除されました。

   残りの施設 (n=32) には乱数が割り当てられました。

   郡内では、訪問数の少ない施設から多い施設への訪問が注文されました。

   最初に無作為に選択された郡、カケメガ、ナイロビ、マチャコスが最初に訪問されます。

   サンプリングに追加の患者が必要な場合は、割り当てられた無作為化された順序に従ってキアンブとモンバサの施設が訪問されます。