再発および再発/難治性多発性骨髄腫患者のための試験 (DPd)
Del(17p)陽性の再発および再発/難治性多発性骨髄腫患者に対するダラツムマブ、ポマリドマイドおよびデキサメタゾン [DEDALO]
染色体 17 欠失 (del(17p)) を伴う多発性骨髄腫 (MM) は、高レベルのゲノム不安定性と関連しているため、この疾患の最も危険な遺伝的バリアントの 1 つです。 Del(17p) は、診断時に患者の約 10% に存在し、その頻度は疾患の進行とともに増加します。 del(17p) の予後不良は、従来の化学療法および新薬で治療された患者で観察されています。 del(17p) MM 患者を特定の治療法で治療する利点を示唆している研究はほとんどありません。 特に、レナリドマイドとデキサメタゾンを新しい薬剤と組み合わせた最近のいくつかの試験では、リスクの高い細胞遺伝学患者が最新世代の薬剤から恩恵を受ける可能性があることが示唆されました。 しかし、すべての研究で、リスクの高い遺伝的特徴を持つ患者の転帰は、このアプローチのすべての制限を伴うサブグループ分析から導出されています。 今日まで、遺伝子型に適応した治療法をテストするという特定の目的で設計された試験はありません。
本研究の目的は、del(17p) を有する再発または再発/難治性 MM 患者におけるダラツムマブ-ポマリドマイド-デキサメタゾン (DPd) の組み合わせを評価することです。
del(17p) を有する再発または再発/難治性の MM 患者の治療は、関連するアンメット メディカル ニーズです。 この患者集団に合わせた治療法をテストするように設計された臨床試験は、大きな改善になるでしょう. この観点からすると、DPd の組み合わせは次の理由から魅力的です。
- ダラツムマブとポマリドマイドはどちらも DNA 複製を妨げない治療法であるため、del(17p) 形質細胞の固有のゲノム不安定性を増加させません。
- POLLUX 研究では、ダラツムマブとレナリドミドの併用が、再発および再発/難治性の MM 患者に非常に有効であることが示されています.10
- IFM 2010-02 試験では、ポマリドマイドが del(17p) 患者に有効である可能性があることが示唆されています。
- DPd の組み合わせは、進行性疾患の MM 患者でうまくテストされています。
調査の概要
詳細な説明
患者は、登録から28日（4週間）以内にプロトコルの適格性についてスクリーニングを受けます。
研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は研究の適格性について評価されます。 センターの評価によると、del(17p)の存在に基づいて患者を登録できることに注意してください。 ただし、del(17p) の存在は中央検査室 (トリノ大学の検査室) で確認する必要があり、検査は 5 営業日以内に行われます。
登録後、すべての選択基準を満たす被験者は、中央研究所によってdel(17p)の存在が確認された後にのみ、プロトコルに従って治療されます。
治療期間には、進行または不耐性の兆候が現れるまで、DPdによる治療の28日サイクルの投与が含まれます。
応答は、各サイクル後に評価されます。 LTFU 期間は、進行性疾患 (PD) が確認された後、または毒性による治療中断後に開始されます。 すべての患者は、LTFU 期間中、3 か月ごとに電話または診療所での生存を追跡する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ancona、イタリア
- Aou Ospedali Riuniti Umberto I
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Bari、イタリア
- Policlinico-Università degli Studi
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Bergamo、イタリア
- Ospedali Riuniti
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Bologna、イタリア
- Policlinico S. Orsola
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Brescia、イタリア
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Catania、イタリア
- AOU Policlinico Vittorio Emanuele
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Milano、イタリア
- Ospedale Niguarda Cà Grande
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Novara、イタリア
- Ospedale Maggiore
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Parma、イタリア
- Dipart. Di Medicina Interna e Scienze Biomediche
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Rionero in Vulture、イタリア
- Ospedale Oncologico Regionale
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
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Rozzano、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas
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Terni、イタリア
- A.O. Santa Maria
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Torino、イタリア
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Molinette
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Udine、イタリア
- Policlinico Universitario di Udine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えました
- 対象者は 18 歳以上である必要があります。
- 被験者はMMを記録している必要があります。
- -被験者は、MM履歴の任意の時点で、骨髄形質細胞の少なくとも10％でFISHによって観察されたdel（17p）を持っている必要があります。
- -被験者は、血清モノクローナルパラタンパク質（M-タンパク質）レベル> = 0.5 g / dLまたは尿M-タンパク質、レベル> = 200 mg / 24時間、または軽鎖MM、または血清免疫グロブリン遊離軽鎖≥10 mg / dLである必要があります。異常な血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比。
- -被験者は、少なくとも1つ以上3つ以下のMMの治療を受けていなければなりません。
- -被験者は、以前の治療ラインで少なくとも2サイクルのレナリドミドを連続して受けたに違いありません。
- -被験者は、少なくとも1つの以前のレジメンに対して反応（PR以上）を達成している必要があります。
- -被験者は、最後の骨髄腫治療中または完了から60日以内に記録された疾患進行として定義された難治性または再発および難治性疾患のいずれかを持っている必要があります。
- -被験者はECOGパフォーマンスステータススコアが0、1、または2である必要があります。
被験者は次の検査値を持っている必要があります:
- -薬物投与前14日以内の血小板数>=50 x 109 /L（骨髄への骨髄腫の関与が> 50％の場合は≧30 x 109 /L）。
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1 x 109/L (増殖因子を使用していない場合)。
- 補正血清カルシウム
- アラニントランスアミナーゼ (ALT):
- 総ビリルビン:
- 計算または測定されたクレアチニンクリアランス: >= 15 mL/分
- 出産の可能性のある女性（FBCP）は、妊娠予防計画に従い、ポマリドマイドを開始する前の 28 日間、治療中および投与中断中、ポマリドマイドの最後の投与後少なくとも 28 日間、非常に効果的で追加のバリア避妊法を同時に使用する必要があります。ダラツムマブの最終投与から 3 か月後 男性は、ポマリドマイド開始前の少なくとも 28 日間、治療中および投与中断中、ポマリドマイドの最終投与から少なくとも 28 日間、FCBP と性的に活発な場合、効果的なバリア避妊法を使用しなければならない。ダラツムマブの最終投与から 3 か月後。 男性被験者は、ダラツムマブの最終投与後少なくとも3か月間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
除外基準:
- -被験者は以前にダラツムマブまたは他の抗CD38モノクローナル抗体を投与されたことがあります。
被験者の疾患は、ポマリドマイドに対する難治性または不耐性の証拠を示しています。 以前にポマリドマイドを含むレジメンで治療された場合、被験者は次の場合に除外されます。
- -以前のポマリドマイド治療に関連する有害事象のために中止された、または
- 任意の時点で、対象がポマリドマイドのいずれかの用量に対して不応性であった場合。
ポマリドマイドに対する難治性は、次のいずれかで定義されます。
- -ポマリドマイドの60日以内に疾患が進行した被験者;また
-レナリドマイドを服用している間、疾患が反応しない被験者。 非反応性疾患は、ポマリドマイド投与中に少なくとも MR を達成できないか、PD を発症した場合と定義されます。
- -被験者は、無作為化の日付の前に、2週間以内または5回の薬物動態学的半減期のいずれか長い方で抗骨髄腫治療を受けています。
- -同種骨髄または同種末梢血幹細胞移植を受けた被験者 研究治療の開始前に12か月未満であり、研究治療の開始前に少なくとも16週間免疫抑制治療を中止しておらず、現在そのような治療に依存しています。
- -抗血栓予防治療を受けることができない、または受けたくない被験者。
- -被験者は、無作為化の日付の前の3年以内に悪性腫瘍（多発性骨髄腫以外）の病歴を持っています（例外は、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌、または悪性腫瘍です 研究者の意見では、医療モニターとの同意が得られた場合、3 年以内に再発のリスクが最小限に抑えられて治癒したと見なされます)。
- -被験者は既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）を持っています（1秒間の強制呼気量（FEV1）として定義されます）
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎に対して血清陽性であることが知られています（B型肝炎表面抗原[HBsAg]またはB型肝炎表面およびコア抗原に対する抗体の陽性検査によって定義されます[それぞれ抗HBsおよび抗HBc] ）またはC型肝炎（抗HCV抗体陽性またはHCV-RNA定量陽性）。
- -被験者は、研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある病状または疾患（例、活動的な全身性感染症）を併発しています。
- 被験者は、以下を含む臨床的に重大な心疾患を患っています。
- -サイクル1、1日目、または不安定または不安定の前6か月以内の心筋梗塞
- 心機能に関連する、または心機能に影響を与える制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
- -心不整脈（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン4グレード2以上）または臨床的に重要な心電図異常。
- フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたベースライン QT 間隔を示す 12 誘導心電図のスクリーニング >500 ミリ秒。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダラツムマブ ポマリドマイド デキサメタゾン
治療は、次のような DPd の組み合わせのサイクルで構成されます。
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他の名前：
1～21日目に4mgを1日1回
他の名前：
経口または静脈内デキサメタゾン 40 mg/日 (≤ 75 歳) または 20 mg/日 (>75 歳) 1、8、15、および 22 日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変（MRD）
時間枠：5年
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治療の最初の年に完全寛解を達成した患者において、次世代シーケンシング（ClonoSEQアッセイ）によって評価された分子最小残存病変（MRD）10-5陰性率。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年
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無作為化の日からイベントとしてのPDまたは何らかの原因による死亡の最初の観察日までの月数。
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5年
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全奏効率（ORR）
時間枠：5年
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全体的な反応率には、国際反応基準を使用した完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、および部分反応 (PR) が含まれます。
応答者は、少なくとも PR を持つ被験者として定義されます。
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5年
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奏功期間（DOR）
時間枠：5年
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応答と PD の最初の文書化の間の時間。
疾患進行のないレスポンダーは、FU による喪失時、PD 以外の原因による死亡時、または研究の終了時に検閲されます。
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5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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無作為化から死亡までの時間。
死亡した被験者は、死因に関係なく、イベントとして死亡時に検閲されます。
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5年
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無増悪生存期間 2 (PFS2)
時間枠：5年
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無作為化から次の治療での客観的腫瘍進行または何らかの原因による死亡までの時間。
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5年
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次の治療までの時間 (TNT)
時間枠：5年
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次の治療までの時間は、無作為化の日から次の抗骨髄腫治療の日まで測定されます。
治療開始前の何らかの原因による死亡は、イベントと見なされます。
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5年
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毒性の発生率としての安全性
時間枠：5年
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毒性の重症度は、可能な限り NCI CTC v.5 に従って等級付けされます。
臨床検査データは、NCI CTC v.5 重症度グレードに従って等級付けされます。
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5年
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MRDおよび生存指数が陰性の患者の割合
時間枠：5年
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MRD 陰性率と生存率は、予後因子 [ISS ステージ、追加の細胞遺伝学的異常、以前の治療、del(17p) の存在] で定義される特定のサブグループの患者で大幅に変化する可能性があります。
したがって、サブグループ分析が行われます。
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vittorio Montefusco、Ospedale San Carlo Borromeo - Italy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEDALO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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