Un essai pour les patients atteints de myélome multiple en rechute et en rechute/réfractaire (DPd)

Critère d'intégration:

• Le patient a donné son consentement éclairé volontaire par écrit
• Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans.
• Le sujet doit avoir documenté MM.
• Le sujet doit avoir del (17p) observé par FISH dans au moins 10 % des plasmocytes de la moelle osseuse à tout moment de l'histoire du MM.
• Le sujet doit avoir un taux de paraprotéine monoclonale sérique (protéine M)> = 0, 5 g / dL ou un taux de protéine M urinaire> = 200 mg / 24 heures, ou une chaîne légère MM ou une chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg / dL et rapport anormal des chaînes légères libres des immunoglobulines sériques kappa lambda.
• Le sujet doit avoir reçu au moins 1 et pas plus de 3 lignes de traitement antérieures pour le MM.
• - Le sujet doit avoir reçu au moins 2 cycles consécutifs de lénalidomide dans une ligne de traitement précédente.
• Le sujet doit avoir obtenu une réponse (RP ou mieux) à au moins un régime antérieur.
• Les sujets doivent avoir une maladie réfractaire ou récidivante et réfractaire définie comme une progression documentée de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la fin de leur dernier traitement contre le myélome.
• Le sujet doit avoir un score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

• Le sujet doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Numération plaquettaire >=50 x 109/L (≥30 x 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament).
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance.
  • Calcium sérique corrigé
  • Alanine transaminase (ALT):
  • Bilirubine totale:
  • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : >= 15 mL/minute
• Les femmes en âge de procréer (PFCP) doivent suivre le Plan de Prévention de la Grossesse et utiliser simultanément une méthode de contraception hautement efficace et une méthode barrière supplémentaire pendant 28 jours avant de commencer le pomalidomide, pendant le traitement et les interruptions de traitement, pendant au moins 28 jours après la dernière dose de pomalidomide et 3 mois après la dernière dose de daratumumab Les hommes doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec FCBP pendant au moins 28 jours avant de commencer le pomalidomide, pendant le traitement et les interruptions de traitement, pendant au moins 28 jours après la dernière dose de pomalidomide et 3 mois après la dernière dose de daratumumab. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant au moins 3 mois après la dernière dose de daratumumab.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà reçu du daratumumab ou un autre anticorps monoclonal anti-CD38.

• La maladie du sujet montre des signes de réfractaire ou d'intolérance au pomalidomide. S'il a déjà été traité avec un régime contenant du pomalidomide, le sujet est exclu s'il :

  • Interrompu en raison de tout événement indésirable lié à un traitement antérieur par le pomalidomide, ou
  • Si, à tout moment, le sujet était réfractaire à toute dose de pomalidomide.

Réfractaire au pomalidomide est défini soit :

• Sujets dont la maladie progresse dans les 60 jours suivant le pomalidomide ; ou alors

• Sujets dont la maladie ne répond pas sous lénalidomide. La maladie non répondante est définie comme l'incapacité à obtenir au moins une RM ou le développement d'une MP pendant le traitement par pomalidomide.

  • - Le sujet a reçu un traitement anti-myélome dans les 2 semaines ou 5 demi-vies pharmacocinétiques du traitement, selon la plus longue des deux, avant la date de randomisation.
  • Sujets ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique allogénique moins de 12 mois avant le début du traitement à l'étude et qui n'ont pas interrompu le traitement immunosuppresseur pendant au moins 16 semaines avant le début du traitement à l'étude et qui dépendent actuellement d'un tel traitement.
  • Sujets incapables ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique.
  • - Le sujet a des antécédents de malignité (autre que le myélome multiple) dans les 3 ans précédant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité qui, de l'avis de l'investigateur, dans accord avec le moniteur médical, est considérée comme guérie avec un risque minime de récidive dans les 3 ans).
  • Le sujet a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue (définie comme un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
  • Le sujet est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou des anticorps contre les antigènes de surface et de base de l'hépatite B [anti-HBs et anti-HBc, respectivement] ) ou l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif ou dosage de l'ARN du VHC positif).
  • - Le sujet a une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une infection systémique active) qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude.
  • Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1, ou instable ou
• maladie/état non contrôlé lié à ou affectant la fonction cardiaque (p. ex., angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association)
• Arythmie cardiaque (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4 Grade 2 ou supérieur) ou anomalies ECG cliniquement significatives.
• Dépistage ECG 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 msec.