Een proef voor recidiverende en recidiverende/refractaire patiënten met multipel myeloom (DPd)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
• Onderwerp moet minimaal 18 jaar oud zijn.
• Onderwerp moet MM hebben gedocumenteerd.
• Proefpersoon moet del(17p) hebben waargenomen door FISH in ten minste 10% van de beenmergplasmacellen op elk moment van de MM-geschiedenis.
• Proefpersoon moet serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau >=0,5 g/dL of urine M-proteïne, niveau >=200 mg/24 uur, of lichte keten MM, of serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL hebben en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio.
• De proefpersoon moet ten minste 1 en niet meer dan 3 eerdere therapielijnen voor MM hebben gekregen.
• De proefpersoon moet in een eerdere therapielijn ten minste 2 opeenvolgende cycli lenalidomide hebben gekregen.
• De proefpersoon moet een respons (PR of beter) hebben bereikt op ten minste één eerder regime.
• Proefpersonen moeten refractaire of recidiverende ziekte hebben, gedefinieerd als gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na voltooiing van hun laatste myeloomtherapie.
• Onderwerp moet een ECOG Performance Status-score van 0, 1 of 2 hebben.

• Proefpersoon moet de volgende laboratoriumwaarden hebben:

  • Aantal bloedplaatjes >=50 x 109/l (≥30 x 109/l als myeloombetrokkenheid in het beenmerg > 50%) is binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel).
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren.
  • Gecorrigeerd serumcalcium
  • Alaninetransaminase (ALT):
  • Totaal bilirubine:
  • Berekende of gemeten creatinineklaring: >= 15 ml/minuut
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FBCP) moeten het Zwangerschapspreventieplan volgen en tegelijkertijd een zeer effectieve en een aanvullende barrière-anticonceptiemethode gebruiken gedurende 28 dagen vóór het starten met pomalidomide, tijdens de behandeling en dosisonderbrekingen, gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis pomalidomide en 3 maanden na de laatste dosis daratumumab Mannen moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met FCBP gedurende ten minste 28 dagen vóór het starten met pomalidomide, tijdens de behandeling en dosisonderbrekingen, gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis pomalidomide en 3 maanden na de laatste dosis daratumumab. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis daratumumab.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerder daratumumab of een ander anti-CD38 monoklonaal antilichaam gekregen.

• De ziekte van de proefpersoon vertoont tekenen van ongevoeligheid voor of intolerantie voor pomalidomide. Indien eerder behandeld met een regime dat pomalidomide bevat, wordt de proefpersoon uitgesloten als hij of zij:

  • Gestopt vanwege een bijwerking die verband houdt met een eerdere behandeling met pomalidomide, of
  • Als de proefpersoon op enig moment ongevoelig was voor een dosis pomalidomide.

Ongevoelig voor pomalidomide wordt gedefinieerd als:

• Proefpersonen bij wie de ziekte binnen 60 dagen na pomalidomide voortschrijdt; of

• Proefpersonen bij wie de ziekte niet reageert terwijl ze lenalidomide gebruiken. Niet-reagerende ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van ten minste een MR of het ontwikkelen van PD tijdens behandeling met pomalidomide.

  • Proefpersoon heeft vóór de datum van randomisatie een antimyeloombehandeling gekregen binnen 2 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden van de behandeling, welke van de twee het langst is.
  • Proefpersonen die minder dan 12 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een allogene beenmerg- of allogene perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan en die de immunosuppressieve behandeling gedurende ten minste 16 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling niet hebben stopgezet en momenteel afhankelijk zijn van een dergelijke behandeling.
  • Proefpersonen die geen antitrombotische profylactische behandeling kunnen of willen ondergaan.
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom) binnen 3 jaar vóór de datum van randomisatie (uitzonderingen zijn plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker, in overeenstemming met de medische monitor, wordt als genezen beschouwd met minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar).
  • Proefpersoon heeft een bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) (gedefinieerd als een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
  • Van de patiënt is bekend dat hij seropositief is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en kernantigenen [respectievelijk anti-HBs en anti-HBc] ) of hepatitis C (anti-HCV-antilichaampositief of HCV-RNA-kwantificering positief).
  • Proefpersoon heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
  • Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder:
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor cyclus 1, dag 1, of onstabiel of
• ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV)
• Hartritmestoornissen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4 Graad 2 of hoger) of klinisch significante ECG-afwijkingen.
• Screening van 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >500 msec.