Próba dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem i nawrotem / opornym na leczenie (DPd)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
• Podmiot musi mieć udokumentowane MM.
• Pacjent musi mieć del(17p) obserwowane metodą FISH w co najmniej 10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego w dowolnym momencie historii szpiczaka mnogiego.
• Pacjent musi mieć poziom paraproteiny monoklonalnej (białka M) w surowicy >=0,5 g/dl lub białka M w moczu >=200 mg/24 godziny lub łańcuch lekki MM lub wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥10 mg/dl oraz nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy.
• Pacjent musiał otrzymać co najmniej 1 i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia szpiczaka mnogiego.
• Pacjent musiał otrzymać co najmniej 2 kolejne cykle lenalidomidu w poprzedniej linii terapii.
• Pacjent musi osiągnąć odpowiedź (PR lub lepszą) na co najmniej jeden wcześniejszy schemat.
• Pacjenci muszą mieć albo oporną na leczenie, albo nawrotową chorobę, zdefiniowaną jako udokumentowany postęp choroby w trakcie lub w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii szpiczaka.
• Uczestnik musi mieć ocenę stanu sprawności ECOG równą 0, 1 lub 2.

• Podmiot musi mieć następujące wartości laboratoryjne:

  • Liczba płytek krwi >=50 x 109/l (≥30 x 109/l, jeśli szpiczak zajęty jest w szpiku kostnym > 50%) w ciągu 14 dni przed podaniem leku).
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1 x 109/l bez stosowania czynników wzrostu.
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy
  • Transaminaza alaninowa (ALT):
  • Bilirubina całkowita:
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: >= 15 ml/minutę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać Planu zapobiegania ciąży i stosować jednocześnie wysoce skuteczną i dodatkową barierową metodę antykoncepcji przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem, podczas leczenia i przerw w dawkowaniu, przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki pomalidomidu oraz 3 miesiące po ostatniej dawce daratumumabu Mężczyźni, aktywni seksualnie z FCBP, muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem, podczas leczenia i przerw w dawkowaniu, przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce pomalidomidu oraz 3 miesiące po ostatniej dawce daratumumabu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki daratumumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymywał wcześniej daratumumab lub inne przeciwciało monoklonalne anty-CD38.

• Choroba osobnika wykazuje oznaki oporności lub nietolerancji na pomalidomid. Jeśli pacjent był wcześniej leczony schematem zawierającym pomalidomid, pacjent jest wykluczony, jeśli:

  • Przerwane z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego związanego z wcześniejszym leczeniem pomalidomidem lub
  • Jeśli w dowolnym momencie pacjent był oporny na jakąkolwiek dawkę pomalidomidu.

Oporny na pomalidomid definiuje się albo:

• Pacjenci, u których choroba postępuje w ciągu 60 dni od zastosowania pomalidomidu; lub

• Pacjenci, u których choroba nie odpowiada na leczenie lenalidomidem. Choroba niereagująca jest definiowana jako nieosiągnięcie co najmniej MR lub rozwój PD podczas leczenia pomalidomidem.

  • Pacjent otrzymał leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni lub 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed datą randomizacji.
  • Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej mniej niż 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i którzy nie przerwali leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 16 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i są obecnie uzależnieni od takiego leczenia.
  • Osoby, które nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu.
  • Pacjent ma historię nowotworu złośliwego (innego niż szpiczak mnogi) w ciągu 3 lat przed datą randomizacji (wyjątkami są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy, który zdaniem badacza, w w porozumieniu z monitorującym, uważa się za wyleczone przy minimalnym ryzyku nawrotu w ciągu 3 lat).
  • Pacjent ma rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) (zdefiniowaną jako natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)
  • Wiadomo, że pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko antygenom powierzchniowym i rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [odpowiednio anty-HBs i anty-HBc] ) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV lub dodatnie oznaczenie ilościowe HCV-RNA).
  • Uczestnik cierpi na jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub chorobę (np. aktywną infekcję ogólnoustrojową), które mogą zakłócać procedury badawcze lub wyniki, lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu.
  • Podmiot ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym:
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1 lub niestabilny lub
• niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association)
• Zaburzenia rytmu serca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4 stopień 2 lub wyższy) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) >500 ms.