Uno studio per pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato e recidivato/refrattario (DPd)

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha dato il consenso informato scritto volontario
• Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età.
• Il soggetto deve avere documentato MM.
• Il soggetto deve avere del(17p) osservato mediante FISH in almeno il 10% delle plasmacellule del midollo osseo in qualsiasi momento della storia del MM.
• Il soggetto deve avere un livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) >=0,5 g/dL o proteina M urinaria, livello >=200 mg/24 ore, o MM catena leggera, o catena leggera libera immunoglobulina sierica ≥10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche.
• - Il soggetto deve aver ricevuto almeno 1 e non più di 3 precedenti linee di terapia per MM.
• - Il soggetto deve aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di lenalidomide in una precedente linea di terapia.
• - Il soggetto deve aver ottenuto una risposta (PR o migliore) ad almeno un regime precedente.
• I soggetti devono avere malattia refrattaria o recidiva e refrattaria definita come progressione documentata della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento della loro ultima terapia per il mieloma.
• Il soggetto deve avere un punteggio ECOG Performance Status di 0, 1 o 2.

• Il soggetto deve avere i seguenti valori di laboratorio:

  • Conta piastrinica >=50 x 109/L (≥30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco).
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita.
  • Calcio sierico corretto
  • Alanina transaminasi (ALT):
  • Bilirubina totale:
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata: >= 15 ml/minuto
• Le donne in età fertile (FBCP) devono seguire il Piano di prevenzione della gravidanza e utilizzare simultaneamente un metodo contraccettivo di barriera altamente efficace e uno aggiuntivo per 28 giorni prima di iniziare pomalidomide, durante il trattamento e le interruzioni della dose, per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di pomalidomide e 3 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab Gli uomini devono usare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con FCBP per almeno 28 giorni prima di iniziare pomalidomide, durante il trattamento e le interruzioni della dose, per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di pomalidomide e 3 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto in precedenza daratumumab o altro anticorpo monoclonale anti-CD38.

• La malattia del soggetto mostra evidenza di refrattarietà o intolleranza alla pomalidomide. Se precedentemente trattato con un regime contenente pomalidomide, il soggetto è escluso se lui o lei:

  • Interrotto a causa di qualsiasi evento avverso correlato a un precedente trattamento con pomalidomide, o
  • Se, in qualsiasi momento, il soggetto era refrattario a qualsiasi dose di pomalidomide.

Il refrattario alla pomalidomide è definito:

• Soggetti la cui malattia progredisce entro 60 giorni dall'assunzione di pomalidomide; o

• Soggetti la cui malattia non risponde durante il trattamento con lenalidomide. La malattia non responsiva è definita come il mancato raggiungimento di almeno un MR o lo sviluppo di PD durante il trattamento con pomalidomide.

  • - Il soggetto ha ricevuto un trattamento anti-mieloma entro 2 settimane o 5 emivite farmacocinetiche del trattamento, a seconda di quale sia più lungo, prima della data di randomizzazione.
  • Soggetti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico meno di 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio e che non hanno interrotto il trattamento immunosoppressivo per almeno 16 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio e sono attualmente dipendenti da tale trattamento.
  • Soggetti che non possono o non vogliono sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico.
  • Il soggetto ha una storia di tumore maligno (diverso dal mieloma multiplo) entro 3 anni prima della data di randomizzazione (eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, in accordo con il monitor medico, è considerato guarito con minimo rischio di recidiva entro 3 anni).
  • Il soggetto ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota (definita come volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
  • Il soggetto è noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per gli anticorpi contro gli antigeni di superficie e core dell'epatite B [rispettivamente anti-HBs e anti-HBc] ) o epatite C (anticorpo anti-HCV positivo o quantificazione HCV-RNA positiva).
  • - Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio.
  • Il soggetto ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del Ciclo 1, Giorno 1, o instabile o
• malattia/condizione incontrollata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (p. es., angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, Classe III-IV della New York Heart Association)
• Aritmia cardiaca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Versione 4 Grado 2 o superiore) o anomalie ECG clinicamente significative.
• Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >500 msec.