针对复发和复发/难治性多发性骨髓瘤患者的试验 (DPd)
Daratumumab、泊马度胺和地塞米松治疗 Del(17p) 阳性复发和复发/难治性多发性骨髓瘤患者 [DEDALO]
具有 17 号染色体缺失（del(17p)）的多发性骨髓瘤 (MM) 代表了该疾病最危险的遗传变异之一，因为它与高度的基因组不稳定性有关。 Del(17p) 在诊断时存在于大约 10% 的患者中，并且其频率随着疾病的发展而增加。 在接受常规化疗和新药治疗的患者中观察到 del(17p) 的不良预后。 只有极少数研究表明使用特定疗法治疗 del(17p) MM 患者具有优势。 特别是，最近几项将来那度胺加地塞米松与一种新药相结合的试验表明，高危细胞遗传学患者可能会受益于最新一代药物。 然而，在所有研究中，具有高风险遗传特征的患者的结果都来自亚组分析，具有这种方法的所有局限性。 迄今为止，还没有专门设计用于测试基因型适应疗法的试验。
本研究的目的是评估 daratumumab-pomalidomide-dexamethasone (DPd) 联合治疗携带 del(17p) 的复发或复发/难治性 MM 患者。
治疗携带 del(17p) 的复发或复发/难治性 MM 患者是相关的未满足医疗需求。 旨在测试针对该患者群体的定制治疗的临床试验将是一项重大改进。 从这个角度来看，组合 DPd 似乎很有吸引力，因为：
- daratumumab 和泊马度胺都是不干扰 DNA 复制的疗法，因此不会增加 del(17p) 浆细胞的内在基因组不稳定性。
- POLLUX 研究表明，daratumumab 联合来那度胺对复发和复发/难治性 MM 患者非常有效。 10
- IFM 2010-02 试验表明泊马度胺可能对 del(17p) 患者有效。
- DPd 组合已在患有晚期疾病的 MM 患者中成功测试。
研究概览
详细说明
患者将在入组后 28 天（4 周）内接受方案资格筛选。
在提供参与研究的书面知情同意书后，将评估患者的研究资格。 需要注意的是，根据中心评估，患者可以根据 del(17p) 的存在进行入组。 但是，del(17p) 的存在应由中心实验室（都灵大学实验室）确认，该实验室将在 5 个工作日内进行检测。
注册后，符合所有纳入标准的受试者将根据方案进行治疗，只有在中心实验室确认存在 del(17p) 后。
治疗期包括给予 28 天的 DPd 治疗周期，直到出现任何进展或不耐受的迹象。
将在每个周期后评估反应。 LTFU 期将在确认进行性疾病 (PD) 发展或因毒性导致治疗中断后开始。 在 LTFU 期间，每 3 个月通过电话或办公室访问对所有患者进行一次生存跟踪。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ancona、意大利
- AOU Ospedali Riuniti Umberto I
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Bari、意大利
- Policlinico-Università degli Studi
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Bergamo、意大利
- Ospedali Riuniti
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Bologna、意大利
- Policlinico S. Orsola
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Brescia、意大利
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Catania、意大利
- AOU Policlinico Vittorio Emanuele
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Milan、意大利
- Ospedale Niguarda Cà Grande
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Novara、意大利
- Ospedale Maggiore
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Parma、意大利
- Dipart. Di Medicina Interna e Scienze Biomediche
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Rionero in Vulture、意大利
- Ospedale Oncologico Regionale
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Roma、意大利
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
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Rozzano、意大利
- Istituto Clinico Humanitas
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Terni、意大利
- A.O. Santa Maria
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Torino、意大利
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Molinette
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Udine、意大利
- Policlinico Universitario di Udine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者自愿书面知情同意
- 受试者必须年满 18 岁。
- 主题必须有记录的 MM。
- 受试者必须在 MM 病史的任何时间通过 FISH 在至少 10% 的骨髓浆细胞中观察到 del(17p)。
- 受试者必须有血清单克隆副蛋白（M 蛋白）水平 >=0.5 g/dL 或尿液 M 蛋白，水平 >=200 mg/24 小时，或轻链 MM，或血清免疫球蛋白游离轻链 ≥10 mg/dL 和血清免疫球蛋白 kappa lambda 游离轻链比率异常。
- 受试者必须接受过至少 1 种且不超过 3 种先前的 MM 治疗。
- 受试者必须在先前的治疗线中接受过至少 2 个连续周期的来那度胺。
- 受试者必须对至少一种先前的治疗方案产生反应（PR 或更好）。
- 受试者必须患有难治性或复发和难治性疾病，定义为在完成最后一次骨髓瘤治疗期间或完成后 60 天内有记录的疾病进展。
- 受试者的 ECOG 表现状态分数必须为 0、1 或 2。
受试者必须具有以下实验室值：
- 给药前 14 天内血小板计数 >=50 x 109/L（如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%，则≥30 x 109 /L）。
- 在不使用生长因子的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1 x 109/L。
- 校正血清钙
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)：
- 总胆红素：
- 计算或测量的肌酐清除率：>= 15 mL/分钟
- 育龄女性 (FBCP) 必须遵循妊娠预防计划，并在开始泊马度胺前 28 天、治疗期间和剂量中断期间、最后一次服用泊马度胺后至少 28 天和最后一次 daratumumab 给药后 3 个月 如果在开始泊马度胺前至少 28 天与 FCBP 性活跃，男性必须使用有效的屏障避孕方法，在治疗和剂量中断期间，最后一次泊马度胺给药后至少 28 天和最后一次达雷妥尤单抗给药后 3 个月。 男性受试者必须同意在最后一次达雷木单抗给药后至少 3 个月内不捐精。
排除标准：
- 受试者之前接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 单克隆抗体。
受试者的疾病显示出对泊马度胺的难治性或不耐受性的证据。 如果以前用含泊马度胺的方案治疗过，则受试者被排除在外，如果他或她：
- 由于与先前泊马度胺治疗相关的任何不良事件而停药，或
- 如果在任何时间点，受试者对任何剂量的泊马度胺都难以治疗。
泊马度胺难治性定义为：
- 泊马度胺治疗 60 天内疾病进展的受试者；要么
在使用来那度胺时疾病无反应的受试者。 无反应性疾病被定义为在使用泊马度胺时未能达到至少 MR 或发展为 PD。
- 在随机化日期之前，受试者在 2 周内或治疗的 5 个药代动力学半衰期（以较长者为准）内接受了抗骨髓瘤治疗。
- 在研究治疗开始前不到 12 个月接受同种异体骨髓或异体外周血干细胞移植，并且在研究治疗开始前至少 16 周未停止免疫抑制治疗且目前依赖此类治疗的受试者。
- 不能或不愿接受抗血栓预防性治疗的受试者。
- 受试者在随机化日期前 3 年内有恶性肿瘤病史（多发性骨髓瘤除外）（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外，或研究者认为恶性肿瘤除外）与医疗监测员达成一致，被视为治愈且 3 年内复发风险最小）。
- 受试者已知患有慢性阻塞性肺病 (COPD)（定义为第 1 秒用力呼气量 (FEV1)
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎呈血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎表面和核心抗原抗体 [分别为抗-HBs 和抗-HBc] ) 或丙型肝炎（抗 HCV 抗体阳性或 HCV-RNA 定量阳性）。
- 受试者有任何并发的医疗状况或疾病（例如，活动性全身感染）可能会干扰研究程序或结果，或者研究者认为会对参与本研究构成危险。
- 受试者患有具有临床意义的心脏病，包括：
- 第 1 周期前 6 个月内心肌梗塞，第 1 天，或不稳定或
- 与心脏功能相关或影响心脏功能的不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会 III-IV 级）
- 心律失常（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 第 4 版 2 级或更高）或有临床意义的 ECG 异常。
- 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) >500 毫秒校正。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Daratumumab 泊马度胺地塞米松
治疗包括以下 DPd 组合的周期：
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其他名称：
第 1-21 天每天一次 4 毫克
其他名称：
第 1、8、15 和 22 天口服或静脉注射地塞米松 40 毫克/天（≤ 75 岁）或 20 毫克/天（>75 岁）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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微小残留病 (MRD)
大体时间：5年
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分子微小残留病 (MRD) 10-5 阴性率通过下一代测序（ClonoSEQ 测定）评估在治疗第一年达到完全缓解的患者。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
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从随机化日期到第一次观察到 PD 或任何原因死亡作为事件的日期的月数。
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5年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：5年
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使用国际反应标准，总体反应率将包括完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 和部分反应 (PR)。
响应者被定义为至少具有 PR 的受试者。
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5年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：5年
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第一次记录响应和 PD 之间的时间。
没有疾病进展的反应者将在失去 FU 时、在因 PD 以外的其他原因死亡时或在研究结束时被审查。
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5年
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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随机化和死亡之间的时间。
死亡的受试者将在死亡时作为一个事件被审查，无论死亡原因如何。
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5年
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无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：5年
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从随机化到下一条治疗的客观肿瘤进展或任何原因导致的死亡的时间。
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5年
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下一次治疗时间 (TNT)
大体时间：5年
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下一次治疗的时间将从随机化日期到下一次抗骨髓瘤治疗的日期计算。
在开始治疗前因任何原因死亡将被视为事件。
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5年
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安全性作为毒性发生率
大体时间：5年
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毒性的严重程度将尽可能根据 NCI CTC v.5 分级。
实验室数据将根据 NCI CTC v.5 严重程度分级。
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5年
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MRD 和生存指数为阴性的患者百分比
大体时间：5年
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MRD 阴性率和存活率可能在特定的患者亚组中发生显着变化，这些亚组是根据预后因素 [ISS 分期、额外的细胞遗传学异常、既往治疗、存在 del(17p)] 定义的。
因此，将进行亚组分析。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vittorio Montefusco、Ospedale San Carlo Borromeo - Italy
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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