재발성 및 재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 위한 시험 (DPd)
Del(17p) 양성 재발 및 재발/불응성 다발성 골수종 환자를 위한 Daratumumab, Pomalidomide 및 Dexamethasone [DEDALO]
염색체 17번 결실(del(17p))이 있는 다발성 골수종(MM)은 높은 수준의 게놈 불안정성과 관련이 있기 때문에 이 질병의 가장 위험한 유전적 변이 중 하나를 나타냅니다. Del(17p)은 진단 당시 환자의 약 10%에 존재하며 질병이 진행됨에 따라 빈도가 증가합니다. del(17p)의 불리한 예후는 기존의 화학 요법 및 신약으로 치료받은 환자에서 관찰되었습니다. 특정 요법으로 del(17p) MM 환자를 치료할 때 이점을 제안한 연구는 거의 없습니다. 특히, 레날리도마이드와 덱사메타손을 새로운 약제와 결합한 최근의 여러 임상시험에서는 고위험 세포유전학 환자가 최신 약물의 혜택을 받을 수 있음을 시사했습니다. 그러나 모든 연구에서 고위험 유전적 특징을 가진 환자의 결과는 이 접근법의 모든 한계와 함께 하위 그룹 분석에서 파생되었습니다. 현재까지 유전자형 적응 요법을 테스트하기 위한 특정 목적으로 설계된 시험은 없습니다.
현재 연구의 목적은 del(17p)이 있는 재발 또는 재발/불응성 MM 환자에서 daratumumab-pomalidomid-dexamethasone(DPd)의 조합을 평가하는 것입니다.
del(17p)이 있는 재발 또는 재발/불응성 MM 환자의 치료는 관련 미충족 의학적 요구입니다. 이 환자 집단에 대한 맞춤형 치료를 테스트하기 위해 고안된 임상 시험은 큰 개선이 될 것입니다. 이러한 관점에서 조합 DPd는 다음과 같은 이유로 매력적으로 보입니다.
- 다라투무맙과 포말리도마이드 모두 DNA 복제를 방해하지 않는 치료법이므로 del(17p) 형질 세포의 본질적인 게놈 불안정성을 증가시키지 않습니다.
- POLLUX 연구는 레날리도마이드와 daratumumab을 병용하는 것이 재발 및 재발/불응성 MM 환자에게 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.10
- IFM 2010-02 시험에서는 포말리도마이드가 del(17p) 환자에게 효과적일 수 있다고 제안했습니다.
- DPd 조합은 진행성 질환이 있는 MM 환자에서 성공적으로 테스트되었습니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 등록 후 28일(4주) 이내에 프로토콜 적격성에 대한 스크리닝을 받게 됩니다.
연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 후 환자는 연구 적격성에 대해 평가됩니다. 환자는 센터 평가에 따라 del(17p)의 존재를 기준으로 등록할 수 있습니다. 그러나 del(17p)의 존재는 중앙 연구소(University of Torino 연구소)에서 확인해야 하며, 5영업일 이내에 테스트를 수행할 것입니다.
등록 후 모든 포함 기준을 충족하는 피험자는 del(17p)의 존재가 중앙 실험실에서 확인된 후에만 프로토콜에 따라 치료됩니다.
치료 기간에는 진행 또는 불내성의 징후가 나타날 때까지 DPd로 치료하는 28일 주기의 관리가 포함됩니다.
응답은 각 주기 후에 평가됩니다. LTFU 기간은 확인된 진행성 질환(PD)의 발병 또는 독성으로 인한 치료 중단 후에 시작됩니다. 모든 환자는 전화 또는 사무실 방문을 통해 3개월마다 LTFU 기간 동안 생존을 추적해야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ancona, 이탈리아
- Aou Ospedali Riuniti Umberto I
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Bari, 이탈리아
- Policlinico-Università degli Studi
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Bergamo, 이탈리아
- Ospedali Riuniti
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Bologna, 이탈리아
- Policlinico S. Orsola
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Brescia, 이탈리아
- A.O. Spedali Civili di Brescia
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Catania, 이탈리아
- AOU Policlinico Vittorio Emanuele
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Niguarda Cà Grande
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Novara, 이탈리아
- Ospedale Maggiore
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Parma, 이탈리아
- Dipart. Di Medicina Interna e Scienze Biomediche
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Rionero in Vulture, 이탈리아
- Ospedale Oncologico Regionale
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
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Rozzano, 이탈리아
- Istituto Clinico Humanitas
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Terni, 이탈리아
- A.O. Santa Maria
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Torino, 이탈리아
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Molinette
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Udine, 이탈리아
- Policlinico Universitario di Udine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자가 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
- 대상은 MM을 문서화해야 합니다.
- 피험자는 MM 병력의 어느 시점에서든 골수 형질 세포의 최소 10%에서 FISH에 의해 관찰된 del(17p)이 있어야 합니다.
- 피험자는 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수치 >=0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 >=200mg/24시간, 또는 경쇄 MM 또는 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥10mg/dL 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율.
- 피험자는 이전에 MM에 대한 치료를 최소 1회 이상 3회 이하로 받아야 합니다.
- 피험자는 이전 치료 라인에서 레날리도마이드를 2주기 이상 연속으로 투여받았어야 합니다.
- 피험자는 적어도 하나의 이전 요법에 대한 반응(PR 이상)을 달성해야 합니다.
- 피험자는 마지막 골수종 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 60일 이내에 기록된 질병 진행으로 정의되는 불응성 또는 재발성 및 불응성 질환이 있어야 합니다.
- 피험자는 ECOG 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
대상은 다음 실험실 값을 가져야 합니다.
- 혈소판 수 >=50 x 109/L(약물 투여 전 14일 이내에 골수종 관련이 > 50%인 경우 ≥30 x 109/L).
- 절대 호중구 수(ANC) >= 성장 인자 사용 없이 1 x 109/L.
- 보정 혈청 칼슘
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT):
- 총 빌리루빈:
- 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: >= 15mL/분
- 가임기 여성(FBCP)은 포말리도마이드를 시작하기 전 28일 동안, 치료 및 용량 중단 동안, 마지막 포말리도마이드 및 포말리도마이드 투여 후 최소 28일 동안 임신 예방 계획을 준수하고 매우 효과적인 추가 차단 피임법을 동시에 사용해야 합니다. daratumumab의 마지막 투여 후 3개월 남성은 포말리도마이드를 시작하기 전 최소 28일 동안 FCBP와 성적으로 활발한 경우, 치료 및 투여 중단 기간 동안 포말리도마이드의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. daratumumab의 마지막 투여 후 3개월. 남성 피험자는 daratumumab의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 피험자는 이전에 daratumumab 또는 기타 항-CD38 단클론 항체를 투여받았습니다.
피험자의 질병은 포말리도마이드에 대한 불응성 또는 불내성의 증거를 보여줍니다. 이전에 포말리도마이드 함유 요법으로 치료받은 경우, 다음과 같은 대상자는 제외됩니다.
- 이전의 포말리도마이드 치료와 관련된 부작용으로 인해 중단되거나
- 어느 시점에서든 대상자가 어떤 용량의 포말리도마이드에도 반응하지 않는 경우.
포말리도마이드에 대한 불응성은 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 포말리도마이드 투여 60일 이내에 질병이 진행된 피험자; 또는
레날리도마이드를 투여하는 동안 질병이 반응하지 않는 피험자. 비반응성 질환은 적어도 MR을 달성하지 못하거나 포말리도마이드를 사용하는 동안 PD가 발생하는 것으로 정의됩니다.
- 피험자는 무작위화 날짜 이전에 2주 또는 치료의 5 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항골수종 치료를 받았습니다.
- 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 동종이계 골수 또는 동종 말초혈액 줄기세포 이식을 받았고 연구 치료 시작 전 최소 16주 동안 면역억제제 치료를 중단하지 않았으며 현재 그러한 치료에 의존하는 피험자.
- 항혈전 예방 치료를 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 피험자.
- 피험자는 무작위 배정 날짜 이전 3년 이내에 악성(다발성 골수종 제외)의 병력이 있습니다(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견으로 다음과 같은 악성 종양입니다. 3년 이내에 최소한의 재발 위험으로 완치된 것으로 간주됩니다.)
- 피험자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)(1초간 강제 호기량(FEV1)으로 정의됨)을 알고 있습니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 B형 간염 표면 항원 및 핵심 항원[각각 항-HBs 및 항-HBc]에 대한 항체에 대한 양성 테스트로 정의됨)에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. ) 또는 C형 간염(항-HCV 항체 양성 또는 HCV-RNA 정량 양성).
- 피험자는 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 조사자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염)을 가지고 있습니다.
- 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있습니다.
- 주기 1, 1일 전 6개월 이내 또는 불안정하거나
- 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 조절되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
- 심장 부정맥(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 4 2등급 이상) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상.
- Fridericia의 공식(QTcF) >500msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG 스크리닝.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 다라투무맙 포말리도마이드 덱사메타손
요법은 다음과 같이 DPd 조합의 주기로 구성됩니다.
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다른 이름들:
1-21일에 1일 1회 4 mg
다른 이름들:
1일, 8일, 15일 및 22일에 경구 또는 정맥 덱사메타손 40mg/일(≤ 75세) 또는 20mg/일(>75세)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최소잔존질환(MRD)
기간: 5 년
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치료 첫 해에 완전 관해에 도달한 환자에서 차세대 시퀀싱(ClonoSEQ 분석)을 통해 평가된 분자 최소 잔류 질환(MRD) 10-5 음성률.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 5 년
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무작위 배정 날짜부터 PD를 처음 관찰한 날짜 또는 사건으로 인한 사망까지의 개월 수.
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5 년
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전체 응답률(ORR)
기간: 5 년
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전체 응답률에는 국제 응답 기준을 사용한 완전 응답(CR), 매우 우수한 부분 응답(VGPR) 및 부분 응답(PR)이 포함됩니다.
응답자는 최소한 PR이 있는 피험자로 정의됩니다.
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5 년
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응답 기간(DOR)
기간: 5 년
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응답의 첫 번째 문서화와 PD 사이의 시간.
질병 진행이 없는 응답자는 FU로 손실된 시점, PD 이외의 다른 원인으로 인한 사망 시점 또는 연구 종료 시점에 검열될 것입니다.
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5 년
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|
전체 생존(OS)
기간: 5 년
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무작위화와 사망 사이의 시간.
사망한 피험자는 사망 원인에 관계없이 사망 시점에 이벤트로 검열됩니다.
|
5 년
|
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무진행 생존 2(PFS2)
기간: 5 년
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무작위 배정에서 다음 치료에 대한 객관적인 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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5 년
|
|
다음 치료까지의 시간(TNT)
기간: 5 년
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다음 치료까지의 시간은 무작위배정 날짜부터 다음 항골수종 치료 날짜까지 측정됩니다.
치료를 시작하기 전에 어떤 원인으로 인한 사망은 사건으로 간주됩니다.
|
5 년
|
|
독성 발생으로서의 안전성
기간: 5 년
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독성의 심각도는 가능할 때마다 NCI CTC v.5에 따라 등급이 매겨집니다.
실험실 데이터는 NCI CTC v.5 심각도 등급에 따라 등급이 매겨집니다.
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5 년
|
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음성 MRD 및 생존 지수를 가진 환자의 비율
기간: 5 년
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MRD 음성률과 생존율은 예후 인자[ISS 병기, 추가 세포유전학적 이상, 이전 치료, del(17p)의 존재]로 정의되는 환자의 특정 하위 그룹에서 크게 변할 수 있습니다.
따라서 하위 그룹 분석이 수행됩니다.
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vittorio Montefusco, Ospedale San Carlo Borromeo - Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DEDALO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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