Et forsøg for patienter med recidiverende og recidiverende/refraktær myelomatose (DPd)

Inklusionskriterier:

• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke
• Forsøgspersonen skal være mindst 18 år gammel.
• Forsøgsperson skal have dokumenteret MM.
• Forsøgsperson skal have del(17p) observeret af FISH i mindst 10 % af knoglemarvsplasmaceller på ethvert tidspunkt i MM-historien.
• Forsøgsperson skal have serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau >=0,5 g/dL eller urin M-protein, niveau >=200 mg/24 timer, eller let kæde MM, eller serum immunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kæde-forhold.
• Forsøgspersonen skal have modtaget mindst 1 og ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for MM.
• Forsøgspersonen skal have modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af lenalidomid i en tidligere behandlingslinje.
• Forsøgspersonen skal have opnået et respons (PR eller bedre) på mindst ét ​​tidligere regime.
• Forsøgspersoner skal have enten refraktær eller recidiverende og refraktær sygdom defineret som dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter at have afsluttet deres sidste myelombehandling.
• Emnet skal have en ECOG Performance Status-score på 0, 1 eller 2.

• Emnet skal have følgende laboratorieværdier:

  • Blodpladetal >=50 x 109/L (≥30 x 109/L, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50%) inden for 14 dage før lægemiddeladministration).
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 109/L uden brug af vækstfaktorer.
  • Korrigeret serumkalcium
  • Alanin transaminase (ALT):
  • Total bilirubin:
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: >= 15 ml/minut
• Kvinder i den fødedygtige alder (FBCP) skal følge graviditetsforebyggelsesplanen og anvende en yderst effektiv og en yderligere barrierepræventionsmetode samtidigt i 28 dage før start af pomalidomid, under behandling og dosisafbrydelser, i mindst 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid og 3 måneder efter den sidste dosis af daratumumab Mænd skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med FCBP i mindst 28 dage før start af pomalidomid, under behandlingen og dosisafbrydelser, i mindst 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid og 3 måneder efter den sidste dosis daratumumab. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 3 måneder efter den sidste dosis daratumumab.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere modtaget daratumumab eller andet anti-CD38 monoklonalt antistof.

• Patients sygdom viser tegn på refraktæritet eller intolerance over for pomalidomid. Hvis patienten tidligere er blevet behandlet med et regime indeholdende pomalidomid, er forsøgspersonen udelukket, hvis han eller hun:

  • Afbrudt på grund af enhver uønsket hændelse relateret til tidligere pomalidomidbehandling, eller
  • Hvis forsøgspersonen på et hvilket som helst tidspunkt var refraktær over for en hvilken som helst dosis af pomalidomid.

Refraktær over for pomalidomid er defineret enten:

• Individer, hvis sygdom udvikler sig inden for 60 dage efter pomalidomid; eller

• Personer, hvis sygdom ikke reagerer under behandling med lenalidomid. Ikke-responsiv sygdom er defineret som enten manglende opnåelse af mindst en MR eller udvikling af PD under behandling med pomalidomid.

  • Forsøgspersonen har modtaget antimyelombehandling inden for 2 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længst, før randomiseringsdatoen.
  • Forsøgspersoner, der modtog en allogen knoglemarvs- eller allogen stamcelletransplantation fra perifert blod mindre end 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og som ikke har ophørt med immunsuppressiv behandling i mindst 16 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og i øjeblikket er afhængige af en sådan behandling.
  • Forsøgspersoner, der ikke kan eller ønsker at gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
  • Forsøgsperson har en historie med malignitet (andre end myelomatose) inden for 3 år før randomiseringsdatoen (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter investigatorens opfattelse aftale med lægemonitoren, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 3 år).
  • Forsøgsperson har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
  • Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller antistoffer mod hepatitis B overflade- og kerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ) eller hepatitis C (anti-HCV-antistofpositiv eller HCV-RNA-kvantificeringspositiv).
  • Forsøgspersonen har enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.
  • Personen har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1, eller ustabil eller
• ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
• Hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4 Grade 2 eller højere) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
• Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >500 msek.