En studie for residiverende og residiverende/refraktære multippelt myelompasienter (DPd)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har gitt frivillig skriftlig informert samtykke
• Forsøkspersonen må være minst 18 år gammel.
• Forsøksperson skal ha dokumentert MM.
• Forsøkspersonen må ha del(17p) observert av FISH i minst 10 % av benmargsplasmacellene til enhver tid i MM-historien.
• Forsøkspersonen må ha serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå >=0,5 g/dL eller urin M-protein, nivå >=200 mg/24 timer, eller lett kjede MM, eller serum immunoglobulin fri lett kjede ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold.
• Pasienten må ha mottatt minst 1 og ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer for MM.
• Pasienten må ha mottatt minst 2 påfølgende sykluser med lenalidomid i en tidligere behandlingslinje.
• Forsøkspersonen må ha oppnådd respons (PR eller bedre) på minst ett tidligere regime.
• Pasienter må ha enten refraktær eller residiverende og refraktær sykdom definert som dokumentert sykdomsprogresjon under eller innen 60 dager etter å ha fullført sin siste myelombehandling.
• Emnet må ha en ECOG Performance Status-score på 0, 1 eller 2.

• Emnet må ha følgende laboratorieverdier:

  • Blodplateantall >=50 x 109/L (≥30 x 109/L hvis myelompåvirkning i benmargen er > 50%) innen 14 dager før legemiddeladministrering).
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 109/L uten bruk av vekstfaktorer.
  • Korrigert serumkalsium
  • Alanin transaminase (ALT):
  • Totalt bilirubin:
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: >= 15 ml/minutt
• Kvinner i fertil alder (FBCP) må følge graviditetsforebyggende plan og bruke en svært effektiv og en ekstra barriereprevensjonsmetode samtidig i 28 dager før oppstart av pomalidomid, under behandling og doseavbrudd, i minst 28 dager etter siste dose med pomalidomid og 3 måneder etter siste dose daratumumab. Menn må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med FCBP i minst 28 dager før oppstart av pomalidomid, under behandlingen og doseavbrudd, i minst 28 dager etter siste dose av pomalidomid og 3 måneder etter siste dose daratumumab. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 3 måneder etter siste dose daratumumab.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt daratumumab eller annet anti-CD38 monoklonalt antistoff tidligere.

• Pasientens sykdom viser tegn på refraktæritet eller intoleranse overfor pomalidomid. Hvis tidligere behandlet med et regime som inneholder pomalidomid, ekskluderes pasienten hvis han eller hun:

  • Avbrutt på grunn av uønskede hendelser relatert til tidligere pomalidomidbehandling, eller
  • Hvis forsøkspersonen på noe tidspunkt var motstandsdyktig mot en hvilken som helst dose pomalidomid.

Refraktær overfor pomalidomid er definert enten:

• Personer hvis sykdom utvikler seg innen 60 dager etter pomalidomid; eller

• Personer hvis sykdom ikke reagerer på lenalidomid. Ikke-responsiv sykdom er definert som enten manglende oppnåelse av minst en MR eller utvikling av PD under behandling med pomalidomid.

  • Pasienten har mottatt myelombehandling innen 2 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider av behandlingen, avhengig av hva som er lengst, før randomiseringsdatoen.
  • Pasienter som mottok en allogen benmarg eller allogen perifert blodstamcelletransplantasjon mindre enn 12 måneder før oppstart av studiebehandling og som ikke har avbrutt immunsuppressiv behandling i minst 16 uker før oppstart av studiebehandling og er for tiden avhengig av slik behandling.
  • Personer som ikke kan eller vil gjennomgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
  • Personen har en historie med malignitet (annet enn myelomatose) innen 3 år før randomiseringsdatoen (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utforskerens oppfatning, i avtale med medisinsk monitor, anses kurert med minimal risiko for tilbakefall innen 3 år).
  • Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
  • Personen er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller antistoffer mot hepatitt B overflate- og kjerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ) eller hepatitt C (anti-HCV antistoff positiv eller HCV-RNA kvantifisering positiv).
  • Forsøkspersonen har en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien.
  • Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før syklus 1, dag 1, eller ustabil eller
• ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III-IV)
• Hjertearytmi (vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] versjon 4 grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante EKG-avvik.
• Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >500 msek.