Un ensayo para pacientes con mieloma múltiple recidivante y recidivante/refractario (DPd)

Criterios de inclusión:

• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
• El sujeto debe tener al menos 18 años de edad.
• El sujeto debe tener MM documentado.
• El sujeto debe tener del(17p) observado por FISH en al menos el 10 % de las células plasmáticas de la médula ósea en cualquier momento de la historia de MM.
• El sujeto debe tener un nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero >=0,5 g/dl o proteína M en orina, nivel >=200 mg/24 horas, o MM de cadena ligera, o cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y relación anómala de cadenas ligeras libres de inmunoglobulina kappa lambda en suero.
• El sujeto debe haber recibido al menos 1 y no más de 3 líneas previas de terapia para MM.
• El sujeto debe haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos de lenalidomida en una línea de terapia anterior.
• El sujeto debe haber logrado una respuesta (PR o mejor) a al menos un régimen anterior.
• Los sujetos deben tener enfermedad refractaria o recidivante y refractaria definida como progresión documentada de la enfermedad durante o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de su última terapia de mieloma.
• El sujeto debe tener un puntaje de estado de rendimiento de ECOG de 0, 1 o 2.

• El sujeto debe tener los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento de plaquetas >=50 x 109/L (≥30 x 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50%) en los 14 días anteriores a la administración del fármaco).
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento.
  • Calcio sérico corregido
  • Alanina transaminasa (ALT):
  • Bilirrubina total:
  • Depuración de creatinina calculada o medida: >= 15 ml/minuto
• Las mujeres en edad fértil (FBCP) deben seguir el Plan de Prevención del Embarazo y usar un método anticonceptivo de barrera adicional y altamente efectivo simultáneamente durante 28 días antes de comenzar con pomalidomida, durante el tratamiento y las interrupciones de la dosis, durante al menos 28 días después de la última dosis de pomalidomida y 3 meses después de la última dosis de daratumumab Los hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con FCBP durante al menos 28 días antes de comenzar con pomalidomida, durante el tratamiento y las interrupciones de la dosis, durante al menos 28 días después de la última dosis de pomalidomida y 3 meses después de la última dosis de daratumumab. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 3 meses después de la última dosis de daratumumab.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido previamente daratumumab u otro anticuerpo monoclonal anti-CD38.

• La enfermedad del sujeto muestra evidencia de refractariedad o intolerancia a la pomalidomida. Si se trató previamente con un régimen que contiene pomalidomida, el sujeto se excluye si él o ella:

  • Descontinuado debido a cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento previo con pomalidomida, o
  • Si, en algún momento, el sujeto fue refractario a cualquier dosis de pomalidomida.

Refractario a la pomalidomida se define como:

• Sujetos cuya enfermedad progresa dentro de los 60 días de pomalidomida; o

• Sujetos cuya enfermedad no responde mientras reciben lenalidomida. La enfermedad que no responde se define como la imposibilidad de lograr al menos una MR o el desarrollo de PD mientras se toma pomalidomida.

  • El sujeto ha recibido tratamiento antimieloma dentro de las 2 semanas o 5 semividas farmacocinéticas del tratamiento, lo que sea más largo, antes de la fecha de aleatorización.
  • Sujetos que recibieron un trasplante alogénico de médula ósea o de células madre de sangre periférica menos de 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio y que no han interrumpido el tratamiento inmunosupresor durante al menos 16 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio y actualmente dependen de dicho tratamiento.
  • Sujetos que no pueden o no quieren someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico.
  • El sujeto tiene antecedentes de malignidad (que no sea mieloma múltiple) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de aleatorización (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad que, en opinión del investigador, en acuerdo con el monitor médico, se considera curado con mínimo riesgo de recurrencia a los 3 años).
  • El sujeto tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida (definida como un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
  • Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o anticuerpos contra los antígenos de superficie y del núcleo de la hepatitis B [anti-HBs y anti-HBc, respectivamente] ) o hepatitis C (anticuerpos anti-VHC positivos o cuantificación de ARN-VHC positiva).
  • El sujeto tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.
  • El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al Ciclo 1, Día 1, o inestable o
• enfermedad/afección no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association)
• Arritmia cardíaca (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Versión 4 Grado 2 o superior) o anomalías de ECG clínicamente significativas.
• ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >500 mseg.