Eine Studie für rezidivierte und rezidivierte/refraktäre Patienten mit multiplem Myelom (DPd)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Das Subjekt muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Das Subjekt muss MM dokumentiert haben.
• Das Subjekt muss del (17p) haben, das durch FISH in mindestens 10% der Plasmazellen des Knochenmarks zu jedem Zeitpunkt der MM-Geschichte beobachtet wurde.
• Der Proband muss einen monoklonalen Paraproteinspiegel (M-Protein) im Serum > = 0,5 g / dl oder M-Protein im Urin, Spiegel > = 200 mg / 24 Stunden oder Leichtketten-MM oder Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette haben ≥ 10 mg / dl und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis der freien Leichtketten.
• Der Proband muss mindestens 1 und nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien für MM erhalten haben.
• Der Proband muss in einer früheren Therapielinie mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen Lenalidomid erhalten haben.
• Das Subjekt muss eine Reaktion (PR oder besser) auf mindestens ein vorheriges Regime erreicht haben.
• Die Probanden müssen entweder eine refraktäre oder rezidivierende und refraktäre Erkrankung haben, die als dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss ihrer letzten Myelomtherapie definiert ist.
• Der Proband muss einen ECOG-Leistungsstatus-Score von 0, 1 oder 2 haben.

• Der Proband muss die folgenden Laborwerte haben:

  • Thrombozytenzahl >=50 x 109/l (≥30 x 109/l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung).
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1 x 109/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren.
  • Korrigiertes Serumkalzium
  • Alanin-Transaminase (ALT):
  • Gesamt-Bilirubin:
  • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: >= 15 ml/Minute
• Frauen im gebärfähigen Alter (FBCP) müssen den Schwangerschaftsverhütungsplan befolgen und 28 Tage lang vor Beginn der Behandlung mit Pomalidomid, während der Behandlungs- und Einnahmeunterbrechungen, mindestens 28 Tage nach der letzten Pomalidomid-Dosis und gleichzeitig eine hochwirksame und eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis Männer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mindestens 28 Tage lang vor Beginn der Behandlung mit Pomalidomid, während der Behandlung und Einnahmeunterbrechungen, mindestens 28 Tage nach der letzten Pomalidomid-Dosis und mit FCBP sexuell aktiv sind 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis. Männliche Probanden müssen zustimmen, für mindestens 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat zuvor Daratumumab oder einen anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper erhalten.

• Die Krankheit des Subjekts zeigt Hinweise auf Resistenz oder Intoleranz gegenüber Pomalidomid. Wenn der Proband zuvor mit einem Pomalidomid-haltigen Regime behandelt wurde, wird er oder sie ausgeschlossen, wenn er oder sie:

  • Abgesetzt aufgrund eines unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung mit Pomalidomid oder
  • Wenn das Subjekt zu irgendeinem Zeitpunkt gegenüber einer Dosis von Pomalidomid refraktär war.

Refraktär gegenüber Pomalidomid ist definiert als:

• Probanden, deren Krankheit innerhalb von 60 Tagen nach Pomalidomid fortschreitet; oder

• Patienten, deren Krankheit während der Behandlung mit Lenalidomid nicht anspricht. Eine nicht ansprechende Erkrankung ist definiert als entweder das Versagen, mindestens eine MR zu erreichen, oder die Entwicklung einer PD während der Behandlung mit Pomalidomid.

  • Das Subjekt hat eine Anti-Myelom-Behandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten der Behandlung erhalten, je nachdem, was länger ist, vor dem Datum der Randomisierung.
  • Studienteilnehmer, die weniger als 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine allogene Transplantation peripherer Blutstammzellen erhalten haben und die die immunsuppressive Behandlung mindestens 16 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung nicht abgesetzt haben und derzeit von einer solchen Behandlung abhängig sind.
  • Personen, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich einer antithrombotischen prophylaktischen Behandlung zu unterziehen.
  • Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Randomisierung eine Vorgeschichte von Malignität (außer multiplem Myelom) (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Meinung des Prüfarztes in Vereinbarung mit dem medizinischen Monitor gilt als geheilt mit minimalem Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren).
  • Das Subjekt hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (definiert als forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
  • Das Subjekt ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächen- und Kernantigene [Anti-HBs bzw. Anti-HBc] ) oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper positiv oder HCV-RNA-Quantifizierung positiv).
  • Der Proband hat gleichzeitig einen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. eine aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.
  • Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1 oder instabil oder
• unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association)
• Herzrhythmusstörungen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien.
• 12-Kanal-EKG-Screening mit einem QT-Basisintervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >500 ms.