Um estudo para pacientes com mieloma múltiplo recidivado e recidivante/refratário (DPd)

Critério de inclusão:

• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito
• Sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade.
• O sujeito deve ter documentado MM.
• O indivíduo deve ter del(17p) observado por FISH em pelo menos 10% das células plasmáticas da medula óssea em qualquer momento da história de MM.
• O indivíduo deve ter nível de paraproteína monoclonal sérica (proteína M) >=0,5 g/dL ou proteína M na urina, nível >=200 mg/24 horas, ou MM de cadeia leve, ou cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL e relação de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal.
• O sujeito deve ter recebido pelo menos 1 e não mais do que 3 linhas anteriores de terapia para MM.
• O sujeito deve ter recebido pelo menos 2 ciclos consecutivos de lenalidomida em uma linha anterior de terapia.
• O sujeito deve ter alcançado uma resposta (PR ou melhor) a pelo menos um regime anterior.
• Os indivíduos devem ter doença refratária ou recidivante e refratária definida como progressão documentada da doença durante ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia de mieloma.
• O indivíduo deve ter uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

• O sujeito deve ter os seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem de plaquetas >=50 x 109/L (≥30 x 109/L se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento).
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento.
  • Cálcio sérico corrigido
  • Alanina transaminase (ALT):
  • Bilirrubina total:
  • Depuração de creatinina calculada ou medida: >= 15 mL/minuto
• Mulheres com potencial para engravidar (FBCP) devem seguir o Plano de Prevenção da Gravidez e usar um método contraceptivo de barreira altamente eficaz e adicional simultaneamente por 28 dias antes de iniciar a pomalidomida, durante o tratamento e interrupções da dose, por pelo menos 28 dias após a última dose de pomalidomida e 3 meses após a última dose de daratumumabe Os homens devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se sexualmente ativos com FCBP por pelo menos 28 dias antes de iniciar a pomalidomida, durante o tratamento e interrupções da dose, por pelo menos 28 dias após a última dose de pomalidomida e 3 meses após a última dose de daratumumabe. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma por pelo menos 3 meses após a última dose de daratumumabe.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu daratumumabe ou outro anticorpo monoclonal anti-CD38 anteriormente.

• A doença do sujeito mostra evidências de refratariedade ou intolerância à pomalidomida. Se previamente tratado com um regime contendo pomalidomida, o sujeito é excluído se ele ou ela:

  • Interrompido devido a qualquer evento adverso relacionado ao tratamento anterior com pomalidomida, ou
  • Se, a qualquer momento, o sujeito for refratário a qualquer dose de pomalidomida.

Refratário à pomalidomida é definido como:

• Indivíduos cuja doença progride dentro de 60 dias após a pomalidomida; ou

• Indivíduos cuja doença não responde durante o tratamento com lenalidomida. A doença não responsiva é definida como falha em atingir pelo menos uma RM ou desenvolvimento de DP durante o uso de pomalidomida.

  • O sujeito recebeu tratamento anti-mieloma dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas do tratamento, o que for mais longo, antes da data de randomização.
  • Indivíduos que receberam um transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco alogênicas do sangue periférico menos de 12 meses antes do início do tratamento do estudo e que não descontinuaram o tratamento imunossupressor por pelo menos 16 semanas antes do início do tratamento do estudo e são atualmente dependentes de tal tratamento.
  • Indivíduos incapazes ou que não desejam se submeter ao tratamento profilático antitrombótico.
  • O indivíduo tem um histórico de malignidade (exceto mieloma múltiplo) dentro de 3 anos antes da data de randomização (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, em acordo com o monitor médico, é considerado curado com risco mínimo de recorrência em 3 anos).
  • O sujeito tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (definida como um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
  • Sabe-se que o sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpos para antígenos de superfície e core da hepatite B [anti-HBs e anti-HBc, respectivamente] ) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo ou quantificação de HCV-RNA positiva).
  • O sujeito tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constitua um risco para a participação neste estudo.
  • O sujeito tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do Ciclo 1, Dia 1, ou instável ou
• doença/condição não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association)
• Arritmia cardíaca (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Versão 4 Grau 2 ou superior) ou anormalidades de ECG clinicamente significativas.
• Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >500 mseg.