Kokeilu uusiutuneille ja uusiutuneille/refraktorisille multippeli myeloomapotilaille (DPd)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen
• Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
• Aiheella on oltava dokumentoitu MM.
• Koehenkilöllä on oltava FISH:n havaitsema del(17p) vähintään 10 %:ssa luuytimen plasmasoluista milloin tahansa MM-historian aikana.
• Koehenkilön seerumin monoklonaalisen paraproteiinin (M-proteiinin) tason on oltava >=0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinia, tason >=200 mg/24 tuntia tai kevytketjun MM tai seerumin immunoglobuliiniton kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliini kappa lambda vapaan kevytketjun suhde.
• Tutkittavan on täytynyt saada vähintään 1 ja enintään 3 aikaisempaa MM-hoitoa.
• Koehenkilön on täytynyt saada vähintään 2 peräkkäistä lenalidomidisykliä edellisen hoitosarjan aikana.
• Koehenkilön on täytynyt saada vaste (PR tai parempi) vähintään yhteen aikaisempaan hoitoon.
• Koehenkilöillä on oltava joko refraktorinen tai uusiutunut ja refraktorinen sairaus, joka määritellään dokumentoiduksi taudin etenemiseksi viimeisen myeloomahoidon aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.
• Koehenkilön ECOG-suorituskyvyn pistemäärän on oltava 0, 1 tai 2.

• Koehenkilöllä on oltava seuraavat laboratorioarvot:

  • Verihiutaleiden määrä >=50 x 109/l (≥30 x 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %) 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista).
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 x 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä.
  • Korjattu seerumin kalsium
  • Alaniinitransaminaasi (ALT):
  • Kokonaisbilirubiini:
  • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: >= 15 ml/minuutti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FBCP) on noudatettava raskauden ehkäisysuunnitelmaa ja käytettävä erittäin tehokasta ja ylimääräistä ehkäisymenetelmää samanaikaisesti 28 päivän ajan ennen pomalidomidihoidon aloittamista, hoidon ja annostelujaksojen aikana, vähintään 28 päivän ajan viimeisen pomalidomidiannoksen jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen daratumumabi-annoksen jälkeen Miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa vähintään 28 päivää ennen pomalidomidin aloittamista, hoidon ja annostelujaksojen aikana, vähintään 28 päivän ajan viimeisen pomalidomidiannoksen jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut aiemmin daratumumabia tai muuta monoklonaalista anti-CD38-vasta-ainetta.

• Koehenkilön sairaus osoittaa pomalidomidin refraktiorisuutta tai intoleranssia. Jos henkilö on aiemmin hoidettu pomalidomidia sisältävällä hoito-ohjelmalla, hänet suljetaan pois, jos hän:

  • Keskeytetty aiempaan pomalidomidihoitoon liittyvien haittavaikutusten vuoksi tai
  • Jos koehenkilö oli jossain vaiheessa vastustuskykyinen jollekin pomalidomidiannokselle.

Pomalidomidille resistentti määritellään joko:

• Koehenkilöt, joiden sairaus etenee 60 päivän sisällä pomalidomidia; tai

• Potilaat, joiden sairaus ei reagoi lenalidomidihoidon aikana. Ei-responsiivinen sairaus määritellään joko epäonnistumiseksi saavuttaa vähintään MR tai PD:n kehittyminen pomalidomidihoidon aikana.

  • Potilas on saanut myeloomahoitoa 2 viikon tai 5 hoidon farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen satunnaistamisen päivämäärää.
  • Koehenkilöt, jotka saivat allogeenisen luuytimen tai allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron alle 12 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka eivät ole lopettaneet immunosuppressiivista hoitoa vähintään 16 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista ja ovat tällä hetkellä riippuvaisia ​​tällaisesta hoidosta.
  • Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua saada antitromboottista profylaktista hoitoa.
  • Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä lääkärin kanssa tehdystä sopimuksesta katsotaan parantuneen ja uusiutumisen riski on minimaalinen 3 vuoden sisällä).
  • Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty pakotettuna uloshengitystilavuutena 1 sekunnissa (FEV1)
  • Potilaan tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B:lle (määritetään positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai vasta-aineille hepatiitti B:n pinta- ja ydinantigeeneille [anti-HBs ja anti-HBc] ) tai hepatiitti C (anti-HCV-vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA:n kvantitaatiopositiivinen).
  • Tutkittavalla on jokin samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen.
  • Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai epävakaa tai
• hallitsematon sairaus/sairaus, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
• Sydämen rytmihäiriö (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], versio 4, aste 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.
• Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >500 ms.