Studie pro pacienty s relapsem a pacienty s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (DPd)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas
• Subjekt musí být starší 18 let.
• Subjekt musí mít doloženo MM.
• Subjekt musí mít del(17p) pozorovaný pomocí FISH v alespoň 10 % plazmatických buněk kostní dřeně kdykoli v historii MM.
• Subjekt musí mít hladinu monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru >=0,5 g/dl nebo M-protein v moči, hladinu >=200 mg/24 hodin, nebo MM lehkého řetězce nebo lehkého řetězce volného imunoglobulinu v séru ≥10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce kappa lambda v séru.
• Subjekt musí dostat alespoň 1 a ne více než 3 předchozí linie terapie MM.
• Subjekt musel dostat alespoň 2 po sobě jdoucí cykly lenalidomidu v předchozí linii terapie.
• Subjekt musí dosáhnout odpovědi (PR nebo lepší) na alespoň jeden předchozí režim.
• Subjekty musí mít buď refrakterní nebo relabující a refrakterní onemocnění definované jako dokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení jejich poslední terapie myelomu.
• Subjekt musí mít skóre ECOG Performance Status 0, 1 nebo 2.

• Subjekt musí mít následující laboratorní hodnoty:

  • Počet krevních destiček >=50 x 109/l (≥30 x 109/l, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 14 dnů před podáním léku).
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 109/l bez použití růstových faktorů.
  • Upravený sérový vápník
  • Alanin transamináza (ALT):
  • Celkový bilirubin:
  • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: >= 15 ml/min
• Ženy ve fertilním věku (FBCP) musí dodržovat Plán prevence těhotenství a používat vysoce účinnou a doplňkovou bariérovou metodu antikoncepce současně po dobu 28 dnů před zahájením léčby pomalidomidem, během léčby a přerušení dávkování, po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce pomalidomidu a 3 měsíce po poslední dávce daratumumabu Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP po dobu nejméně 28 dnů před zahájením léčby pomalidomidem, během léčby a přerušení dávkování, nejméně po dobu 28 dnů po poslední dávce pomalidomidu a 3 měsíce po poslední dávce daratumumabu. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce daratumumabu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dříve dostával daratumumab nebo jinou monoklonální protilátku anti-CD38.

• Onemocnění subjektu vykazuje známky refrakternosti nebo nesnášenlivosti pomalidomidu. Pokud byl subjekt dříve léčen režimem obsahujícím pomalidomid, je vyloučen, pokud:

  • Přerušeno z důvodu jakékoli nežádoucí příhody související s předchozí léčbou pomalidomidem, popř
  • Pokud v kterémkoli časovém bodě byl subjekt odolný vůči jakékoli dávce pomalidomidu.

Refrakterní na pomalidomid je definován buď:

• Subjekty, jejichž onemocnění progreduje do 60 dnů po pomalidomidu; nebo

• Subjekty, jejichž onemocnění během léčby lenalidomidem nereaguje. Onemocnění nereagující na léčbu je definováno jako buď selhání dosažení alespoň MR, nebo rozvoj PD při léčbě pomalidomidem.

  • Subjekt byl léčen proti myelomu během 2 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů léčby, podle toho, co je delší, před datem randomizace.
  • Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní periferní krevní kmenové buňky méně než 12 měsíců před zahájením studijní léčby a kteří nepřerušili imunosupresivní léčbu po dobu alespoň 16 týdnů před zahájením studijní léčby a jsou v současné době na takové léčbě závislí.
  • Subjekty neschopné nebo neochotné podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu.
  • Subjekt měl v anamnéze malignitu (jinou než mnohočetný myelom) do 3 let před datem randomizace (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže a karcinom in situ děložního čípku, nebo malignita, která podle názoru zkoušejícího v po dohodě s lékařem, je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy do 3 let).
  • Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (definovanou jako objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
  • Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B (definovanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti povrchovým a jádrovým antigenům hepatitidy B [anti-HBs a anti-HBc, v tomto pořadí] ) nebo hepatitidy C (pozitivní anti-HCV protilátka nebo pozitivní kvantifikace HCV-RNA).
  • Subjekt má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.
  • Subjekt má klinicky významné onemocnění srdce, včetně:
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před 1. cyklem, 1. dnem nebo nestabilní resp
• nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association)
• Srdeční arytmie (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] verze 4, stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality EKG.
• Screeningové 12svodové EKG ukazující základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >500 ms.