Испытание пациентов с рецидивирующей и рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (DPd)

Критерии включения:

• Пациент дал добровольное письменное информированное согласие
• Субъекту должно быть не менее 18 лет.
• Субъект должен иметь задокументированный ММ.
• Субъект должен иметь del(17p), наблюдаемый с помощью FISH, по крайней мере, в 10% плазматических клеток костного мозга в любой момент истории ММ.
• Субъект должен иметь уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке >=0,5 г/дл или уровень М-белка в моче >=200 мг/24 часа, или легкую цепь ММ, или легкую цепь свободного иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке крови.
• Субъект должен пройти не менее 1 и не более 3 предшествующих линий терапии ММ.
• Субъект должен был получить как минимум 2 последовательных цикла леналидомида в предыдущей линии терапии.
• Субъект должен достичь ответа (PR или лучше) по крайней мере на один предыдущий режим.
• Субъекты должны иметь либо рефрактерное, либо рецидивирующее и рефрактерное заболевание, определяемое как документированное прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения их последней терапии миеломы.
• Субъект должен иметь балл ECOG Performance Status 0, 1 или 2.

• Субъект должен иметь следующие лабораторные показатели:

  • Количество тромбоцитов >=50 x 109/л (≥30 x 109/л, если поражение костного мозга миеломой > 50%) в течение 14 дней до введения препарата).
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1 x 109/л без использования факторов роста.
  • Скорректированный сывороточный кальций
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ):
  • Общий билирубин:
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина: >= 15 мл/мин.
• Женщины детородного возраста (FBCP) должны следовать Плану предотвращения беременности и использовать высокоэффективный и дополнительный барьерный метод контрацепции одновременно в течение 28 дней до начала лечения помалидомидом, во время перерывов в лечении и дозах, в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы помалидомида и Через 3 месяца после последней дозы даратумумаба Мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с FCBP, в течение как минимум 28 дней до начала лечения помалидомидом, во время лечения и перерывов в приеме доз, в течение как минимум 28 дней после последней дозы помалидомида и через 3 месяца после последней дозы даратумумаба. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы даратумумаба.

Критерий исключения:

• Субъект ранее получал даратумумаб или другое моноклональное антитело против CD38.

• Болезнь субъекта свидетельствует о рефрактерности или непереносимости помалидомида. Если субъект ранее лечился по схеме, содержащей помалидомид, он исключается, если он или она:

  • Прекращено из-за любого нежелательного явления, связанного с предшествующим лечением помалидомидом, или
  • Если в какой-либо момент времени субъект был невосприимчив к любой дозе помалидомида.

Рефрактерность к помалидомиду определяется либо:

• Субъекты, заболевание которых прогрессирует в течение 60 дней после приема помалидомида; или же

• Субъекты, чье заболевание не отвечает на лечение леналидомидом. Заболевание, не отвечающее на лечение, определяется либо как неспособность достичь хотя бы MR, либо как развитие болезни Паркинсона на фоне приема помалидомида.

  • Субъект получил антимиеломное лечение в течение 2 недель или 5 фармакокинетических периодов полураспада лечения, в зависимости от того, что дольше, до даты рандомизации.
  • Субъекты, которые получили аллогенную трансплантацию костного мозга или аллогенных стволовых клеток периферической крови менее чем за 12 месяцев до начала исследуемого лечения и которые не прекращали иммуносупрессивную терапию в течение как минимум 16 недель до начала исследуемого лечения и в настоящее время зависят от такого лечения.
  • Субъекты, которые не могут или не хотят проходить профилактическое антитромботическое лечение.
  • Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования (кроме множественной миеломы) в течение 3 лет до даты рандомизации (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак шейки матки in situ или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, в согласование с медицинским монитором, считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 3 лет).
  • Субъект страдает хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (определяется как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1).
  • Известно, что субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к поверхностному и центральному антигенам гепатита В [анти-HBs и анти-HBc соответственно] ) или гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС или положительный результат количественного определения РНК ВГС).
  • У субъекта есть какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.
  • Субъект имеет клинически значимое заболевание сердца, в том числе:
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го цикла, 1-й день или нестабильный или
• неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с функцией сердца или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Сердечная аритмия (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4, степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения на ЭКГ.
• Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, показывающая базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 500 мс.