En prövning för patienter med återfall och återfall/refraktärt multipelt myelom (DPd)

Inklusionskriterier:

• Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke
• Försökspersonen måste vara minst 18 år gammal.
• Försöksperson måste ha dokumenterat MM.
• Försökspersonen måste ha del(17p) observerad av FISH i minst 10 % av benmärgsplasmacellerna vid något tillfälle av MM-historia.
• Försökspersonen måste ha serummonoklonalt paraprotein (M-protein) nivå >=0,5 g/dL eller urin M-protein, nivå >=200 mg/24 timmar, eller lätt kedja MM, eller serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fritt lättkedjeförhållande.
• Patienten måste ha fått minst 1 och högst 3 tidigare behandlingslinjer för MM.
• Patienten måste ha fått minst 2 på varandra följande cykler av lenalidomid i en tidigare behandlingslinje.
• Försökspersonen måste ha uppnått ett svar (PR eller bättre) på minst en tidigare regim.
• Försökspersonerna måste ha antingen refraktär eller recidiverande och refraktär sjukdom definierad som dokumenterad sjukdomsprogression under eller inom 60 dagar efter att de avslutat sin senaste myelombehandling.
• Ämnet måste ha en ECOG Performance Status-poäng på 0, 1 eller 2.

• Försökspersonen måste ha följande laboratorievärden:

  • Trombocytantal >=50 x 109/L (≥30 x 109/L om myelompåverkan i benmärgen är > 50%) inom 14 dagar före läkemedelsadministrering).
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer.
  • Korrigerad serumkalcium
  • Alanintransaminas (ALT):
  • Totalt bilirubin:
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: >= 15 ml/minut
• Kvinnor i fertil ålder (FBCP) måste följa graviditetspreventionsplanen och använda en mycket effektiv och en extra barriärpreventivmetod samtidigt i 28 dagar innan pomalidomid påbörjas, under behandling och dosavbrott, i minst 28 dagar efter den sista dosen av pomalidomid och 3 månader efter den sista dosen av daratumumab Hanar måste använda en effektiv preventivmetod om de är sexuellt aktiva med FCBP i minst 28 dagar innan pomalidomid påbörjas, under behandlingen och dosavbrotten, i minst 28 dagar efter den sista dosen av pomalidomid och 3 månader efter den sista dosen av daratumumab. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation i minst 3 månader efter den sista dosen av daratumumab.

Exklusions kriterier:

• Personen har tidigare fått daratumumab eller annan monoklonal anti-CD38 antikropp.

• Patients sjukdom visar tecken på refraktäritet eller intolerans mot pomalidomid. Om patienten tidigare behandlats med en regim innehållande pomalidomid, exkluderas patienten om han eller hon:

  • Avbruten på grund av någon biverkning relaterad till tidigare pomalidomidbehandling, eller
  • Om patienten vid någon tidpunkt var refraktär mot någon dos av pomalidomid.

Refraktär mot pomalidomid definieras antingen:

• Försökspersoner vars sjukdom fortskrider inom 60 dagar efter pomalidomid; eller

• Patienter vars sjukdom inte svarar på lenalidomid. Icke-responsiv sjukdom definieras som antingen misslyckande med att uppnå åtminstone en MR eller utveckling av PD under behandling med pomalidomid.

  • Försökspersonen har fått behandling mot myelom inom 2 veckor eller 5 farmakokinetiska halveringstider av behandlingen, beroende på vilket som är längst, före randomiseringsdatumet.
  • Försökspersoner som fått en allogen benmärgs- eller allogen stamcellstransplantation från perifert blod mindre än 12 månader innan studiebehandlingen påbörjades och som inte har avbrutit immunsuppressiv behandling under minst 16 veckor innan studiebehandlingen påbörjades och för närvarande är beroende av sådan behandling.
  • Försökspersoner som inte kan eller vill genomgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
  • Försökspersonen har en historia av malignitet (annat än multipelt myelom) inom 3 år före randomiseringsdatumet (undantag är skivepitel- och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens uppfattning, överenskommelse med medicinsk monitor, anses botad med minimal risk för återfall inom 3 år).
  • Personen har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (definierad som en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
  • Försökspersonen är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (definierat av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller antikroppar mot hepatit B-yta- och kärnantigener [anti-HBs respektive anti-HBc] ) eller hepatit C (anti-HCV-antikroppspositiv eller HCV-RNA-kvantifieringspositiv).
  • Försökspersonen har något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie.
  • Personen har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före cykel 1, dag 1, eller instabil eller
• okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klass III-IV)
• Hjärtarytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4 Grad 2 eller högre) eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
• Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett QT-baslinjeintervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >500 msek.