Próba kiújult és kiújult/refrakter myeloma multiplexes betegek számára (DPd)

Bevételi kritériumok:

• A beteg önkéntes írásos beleegyezését adta
• Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.
• Az alanynak dokumentált MM-nek kell lennie.
• Az alanynak a FISH által megfigyelt del(17p) értékkel kell rendelkeznie a csontvelő-plazmasejtek legalább 10%-ában az MM anamnézisének bármely időpontjában.
• Az alanynak szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje >=0,5 g/dl vagy vizelet M-protein szintje >=200 mg/24 óra, vagy könnyű lánc MM, vagy szérum immunglobulinmentes könnyű lánc ≥10 mg/dl, és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc aránya.
• Az alanynak legalább 1 és legfeljebb 3 terápiás vonalban kell részesülnie az MM kezelésében.
• Az alanynak legalább 2 egymást követő lenalidomid ciklusban kell részesülnie egy korábbi terápia során.
• Az alanynak legalább egy korábbi kezelésre reagálnia kell (PR vagy jobb).
• Az alanyoknak vagy refrakter vagy kiújult és refrakter betegségben kell szenvedniük, amelyet dokumentált betegség progresszióként határoznak meg az utolsó mielóma-terápia során vagy az azt követő 60 napon belül.
• A tantárgynak 0, 1 vagy 2-es ECOG-teljesítmény-státusz pontszámmal kell rendelkeznie.

• Az alanynak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie:

  • Thrombocytaszám >=50 x 109/L (≥30 x 109/l, ha a mielóma csontvelői érintettsége > 50%) a gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül).
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1 x 109/L növekedési faktorok alkalmazása nélkül.
  • Korrigált szérum kalcium
  • Alanin transzamináz (ALT):
  • Összes bilirubin:
  • Számított vagy mért kreatinin-clearance: >= 15 ml/perc
• A fogamzóképes nőknek (FBCP) be kell tartaniuk a Terhességmegelőzési tervet, és egy rendkívül hatékony és egy kiegészítő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk egyidejűleg a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 28 napig, a kezelés és az adagolás megszakítása alatt, legalább 28 napig az utolsó pomalidomid adag beadása után, és 3 hónappal a daratumumab utolsó adagja után A férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak FCBP-vel legalább 28 napig a pomalidomid megkezdése előtt, a kezelés és az adagolás megszakítása alatt, valamint az utolsó pomalidomid adag után legalább 28 napig, és 3 hónappal a daratumumab utolsó adagja után. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a daratumumab utolsó adagját követően legalább 3 hónapig tartózkodjanak a spermiumok adományozásától.

Kizárási kritériumok:

• Az alany korábban daratumumabot vagy más anti-CD38 monoklonális antitestet kapott.

• Az alany betegsége a pomalidomiddal szembeni rezisztenciára vagy intoleranciára utal. Ha korábban pomalidomid-tartalmú kezeléssel kezelték, az alany kizárásra kerül, ha:

  • A korábbi pomalidomid kezeléssel kapcsolatos bármely nemkívánatos esemény miatt abba kell hagyni, ill
  • Ha az alany bármely időpontban nem volt ellenálló a pomalidomid bármely dózisára.

A pomalidomiddal szemben ellenálló képesség meghatározása:

• Azok az alanyok, akiknek a betegsége a pomalidomid alkalmazása után 60 napon belül előrehalad; vagy

• Olyan alanyok, akiknek a betegsége nem reagál a lenalidomid-kezelés alatt. A nem reagáló betegséget úgy definiálják, ha nem sikerül legalább MR-t elérni, vagy PD alakul ki pomalidomid-kezelés alatt.

  • Az alany myeloma elleni kezelésben részesült a véletlen besorolás időpontja előtt a kezelés 2 héten belül vagy 5 farmakokinetikai felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kevesebb mint 12 hónappal allogén csontvelő- vagy allogén perifériás vér őssejt-transzplantációt kaptak, és akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 16 hétig nem hagyták abba az immunszuppresszív kezelést, és jelenleg ilyen kezeléstől függenek.
  • Azok az alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak antitrombotikus profilaktikus kezelésen részt venni.
  • Az alany anamnézisében rosszindulatú daganat (a myeloma multiplexen kívül) szerepel a randomizáció időpontját megelőző 3 éven belül (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái, valamint a méhnyak in situ carcinoma, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint az orvosi megfigyelővel való megegyezés alapján gyógyultnak minősül, minimális a kiújulás kockázata 3 éven belül).
  • Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved (definíció szerint 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1))
  • Az alanyról ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy a hepatitis B felszíni és magantigén elleni antitestek [anti-HBs és anti-HBc] pozitív tesztje határozza meg. ) vagy hepatitis C (anti-HCV antitest pozitív vagy HCV-RNS kvantitatív pozitív).
  • Az alanynak bármilyen egyidejű egészségügyi állapota vagy betegsége van (pl. aktív szisztémás fertőzés), amely valószínűleg megzavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre.
  • Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:
• Szívinfarktus az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül, 1. nap, vagy instabil ill
• a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásoló kontrollálatlan betegség/állapot (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztály)
• Szívritmuszavar (nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE], 4. verzió, 2. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős EKG-eltérések.
• Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >500 msec.