少なくとも 1 つの G542X 対立遺伝子を持つ嚢胞性線維症患者の安全性、忍容性、PK および PD を評価する第 2 相試験
2023年8月17日 更新者：Eloxx Pharmaceuticals, Inc.
少なくとも 1 つの G542X 対立遺伝子を持つ嚢胞性線維症患者における ELX-02 の複数回投与レベルの皮下投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する第 2 相非盲検試験
これは、少なくとも 1 つの G542X 対立遺伝子または表現型的に類似したナンセンス対立遺伝子を持つ CF 患者を対象に、ivacaftor の有無にかかわらず、SC 投与された ELX-02 の複数回投与レベルの安全性、忍容性、PK、および PD を評価する第 2 相非盲検試験です。
最大 16 人の患者が試験に登録されます。最大 4 人の患者は G542X のホモ接合体であり、残りの患者は G542X または表現型が類似したナンセンス変異と任意のクラス 1 またはクラス 2 変異を持つ複合ヘテロ接合体になります。
各患者は、次のように段階的に 5 回投与されます。
- 0.3 mg/kg/日 SC
- 0.75 mg/kg/日 SC
- 1.5 mg/kg/日 SC
- 患者に観察された安全性と忍容性、以前の用量でのPK、および臨床検査の結果に基づいた、1日あたり3.0 mg / kgのSCという個別の用量
- ELX-02 1.5 mg/kg 1 日 SC と 12 ビッドごとにイバカフトール 150 mg
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Haifa、イスラエル
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Center
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Petach Tikvah、イスラエル
- Schneider Children's Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル
- Safra Children's Hospital - Chaim Sheba Medical Center
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New South Whales
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Camperdown、New South Whales、オーストラリア、2050
- The Royal Prince Alfred Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア
- The Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- The Alfred Hospital
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Frankfurt、ドイツ
- Universitatsklinikum Frankfurt
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North Rhine-Westphalia
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Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45239
- Universitätsmedizin Essen Ruhrlandklinik
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
この研究に参加するには、患者は次の基準を満たす必要があります。
- ドイツとイスラエルでは 18 歳以上の男女。許可されている国では、16 歳以上の男女
- 文書化されたG542Xまたは表現型が類似したナンセンス変異、ホモ接合体、または特定の変異の1つを持つ複合ヘテロ接合体によるnmCFの確定診断。 ヘテロ接合体の場合、1 つの変異は G542X または表現型が類似したナンセンス変異でなければならず、2 番目の変異はクラス 1 またはクラス 2 の変異である可能性があります。 1つのG542Xまたは表現型が類似するナンセンス対立遺伝子と、上記のリストにない2番目の対立遺伝子を持つ患者は、許可される可能性がありますが、スポンサーとのケースバイケースでの話し合いと書面による承認の後にのみ許可されます.
- 文書化された SCC ≥ 60 mEq/L
- FEV1 ≥ 40% スクリーニング時の年齢、性別、身長の予測正常値 (Knudson 式)
- ボディマス指数 (BMI) が 19.0 ～ 30.0 kg/m2 (包括的)。
次の特徴/状態のいずれかを持つ患者は、研究に含まれません。
- -過去30日間または5半減期（いずれか長い方）の治験薬またはデバイスの投与を含む臨床研究への参加 現在の研究での治験薬投与前
- -臓器移植の歴史
- -スクリーニングから180日（6か月）以内の大手術
- -アミノグリコシドに対する感受性を高めることが示されているミトコンドリア変異を有する、以前にアミノグリコシド曝露が文書化されていない患者
- -アミノグリコシドに対する既知のアレルギー
- -耳鼻咽喉科スクリーニングで異常がある患者。これは、アミノグリコシドへの以前の暴露に関連する前庭毒性の存在を示しています。
- めまいハンディキャップ インベントリ (DHI) - スクリーニング時の H スコア >16
- -研究治療の2か月以内にCFTRモジュレーターを投与された患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ELX-02
真核生物のリボソーム選択的配糖体 (ERSG)
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CFTR増強剤
ELX-02 は小分子であり、ナンセンス変異によって引き起こされる遺伝病の治療のために開発されている新しい化学物質です。
ELX-02 は、真核生物のリボソーム選択的グリコシド (ERSG) です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ELX-02の異なる用量レベルに関連するAE
時間枠：初回投与時からフォローアップ訪問まで、平均約9週間
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初回投与時からフォローアップ訪問まで、平均約9週間
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1日目に観察された最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：治療期間 1、2、3、および 4 の 1 日目
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完全な PK プロファイル 24 時間にわたる 8 つの血液サンプル
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治療期間 1、2、3、および 4 の 1 日目
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時間ゼロから 24 時間までの血漿濃度曲線下面積 (AUC0-24)
時間枠：治療期間 1、2、3、および 4 の 1 日目
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完全な PK プロファイル 24 時間までの 8 つの血液サンプル
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治療期間 1、2、3、および 4 の 1 日目
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経時的に観察されたピーク血漿濃度 (Cpeak)
時間枠：治療期間 1～3 の 1、2、7 日目、治療期間 4 の 1、2、7、14 日目、まばらなサンプリング、投与後 30 分と 1 時間での採血
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治療期間 1～3 の 1、2、7 日目、治療期間 4 の 1、2、7、14 日目、まばらなサンプリング、投与後 30 分と 1 時間での採血
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経時的に観察された血漿濃度（Cpredose）のトラフ
時間枠：治療期間 1 ～ 3 の 1、2、および 7 日目、治療期間 4 の 1、2、7、および 14 日目、投与前のまばらな採血
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治療期間 1 ～ 3 の 1、2、および 7 日目、治療期間 4 の 1、2、7、および 14 日目、投与前のまばらな採血
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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汗の塩化物濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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ベースラインからの変化率の予測強制呼気量 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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ベースラインからの変化のパーセント予測強制肺活量 (ppFVC)
時間枠：ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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ベースラインからの変化は、25 ～ 75% (ppFEF25 ～ 75) で予測された強制呼気流量のパーセントで示されます。
時間枠：ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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ベースラインから治療期間 1 ～ 3 の 7 日目、および治療期間 4 の 7 日目と 14 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月5日
一次修了 (実際)
2022年4月6日
研究の完了 (実際)
2022年4月6日
試験登録日
最初に提出
2019年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月11日
最初の投稿 (実際)
2019年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月17日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EL-004
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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