Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD te evalueren bij patiënten met cystische fibrose met ten minste 1 G542X-allel

17 augustus 2023 bijgewerkt door: Eloxx Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere dosisniveaus van subcutaan toegediend ELX-02 te evalueren bij patiënten met cystische fibrose met ten minste één G542X-allel

Dit is een open-label fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD te evalueren van meerdere dosisniveaus van SC toegediend ELX-02 met en zonder ivacaftor bij patiënten met CF met ten minste één G542X-allel of fenotypisch vergelijkbaar nonsens-allel.

Er zullen maximaal 16 patiënten aan de proef deelnemen; maximaal 4 patiënten zullen homozygoten zijn voor G542X, en de overige patiënten zullen samengestelde heterozygoten zijn met G542X of fenotypisch vergelijkbare nonsense-mutatie en elke Klasse 1- of Klasse 2-mutatie.

Elke patiënt krijgt als volgt 5 stijgende doses:

  • 0,3 mg/kg per dag SC
  • 0,75 mg/kg per dag SC
  • 1,5 mg/kg per dag SC
  • Een geïndividualiseerde dosis, zo hoog als 3,0 mg/kg per dag SC, gebaseerd op de door de patiënt waargenomen veiligheid en verdraagbaarheid, PK bij eerdere doses en de resultaten van laboratoriumtests
  • ELX-02 1,5 mg/kg per dag SC plus 150 mg ivacaftor elke 12 bid

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Whales
      • Camperdown, New South Whales, Australië, 2050
        • The Royal Prince Alfred Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • The Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • The Alfred Hospital
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45239
        • Universitätsmedizin Essen Ruhrlandklinik
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
      • Petach Tikvah, Israël
        • Schneider Children's Medical Center
      • Ramat Gan, Israël
        • Safra Children's Hospital - Chaim Sheba Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om deel te nemen aan dit onderzoek:

  1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder in Duitsland en Israël; in landen waar toegestaan, mannen en vrouwen van 16 jaar en ouder
  2. Een bevestigde diagnose van nmCF met een gedocumenteerde G542X of fenotypisch vergelijkbare nonsense-mutatie, homozygoot of samengestelde heterozygoot met een van de gespecificeerde mutaties. Voor heterozygoten moet één mutatie G542X zijn of een fenotypisch vergelijkbare nonsense-mutatie, en de tweede mutatie kan een Klasse 1- of Klasse 2-mutatie zijn. Patiënten met één G542X of fenotypisch vergelijkbaar nonsens-allel en een tweede allel dat niet in de bovenstaande lijst staat, kunnen mogelijk worden toegelaten, maar alleen na overleg per geval met en schriftelijke goedkeuring van de sponsor.
  3. Gedocumenteerd SCC ≥ 60 mEq/L
  4. FEV1 ≥ 40% voorspelde normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening (Knudson-vergelijking)
  5. Body Mass Index (BMI) van 19,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief).

Patiënten met een van de volgende kenmerken/aandoeningen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:

  1. Deelname aan klinisch onderzoek, inclusief toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksproduct in het huidige onderzoek
  2. Geschiedenis van elke orgaantransplantatie
  3. Grote operatie binnen 180 dagen (6 maanden) na screening
  4. Patiënten zonder gedocumenteerde eerdere blootstelling aan aminoglycoside die een mitochondriale mutatie hebben waarvan is aangetoond dat deze de gevoeligheid voor aminoglycosiden verhoogt
  5. Bekende allergie voor een aminoglycoside
  6. Patiënten met een afwijking bij KNO-screening, die wijst op de aanwezigheid van een vestibulaire toxiciteit geassocieerd met eerdere blootstelling aan aminoglycosiden.
  7. Duizeligheid Handicap Inventory (DHI)-H-score bij screening >16
  8. Patiënten die CFTR-modulatoren kregen binnen 2 maanden na de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ELX-02
Eukaryotisch ribosomaal selectief glycoside (ERSG)
Geneesmiddel: Ivacaftor
CFTR-potentiator
Geneesmiddel: ELX-02
ELX-02 is een klein molecuul, een nieuwe chemische entiteit die wordt ontwikkeld voor de behandeling van genetische ziekten die worden veroorzaakt door onzinnige mutaties. ELX-02 is een eukaryotisch ribosomaal selectief glycoside (ERSG).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AE's geassocieerd met verschillende dosisniveaus van ELX-02
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering tot en met het vervolgbezoek gemiddeld ongeveer 9 weken
Vanaf het moment van eerste dosering tot en met het vervolgbezoek gemiddeld ongeveer 9 weken
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1, 2, 3 en 4
Volledig PK-profiel 8 bloedmonsters gedurende 24 uur
Dag 1 van behandelperiode 1, 2, 3 en 4
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Dag 1 van behandelperiode 1, 2, 3 en 4
Volledig PK-profiel 8 bloedmonsters tot 24 uur
Dag 1 van behandelperiode 1, 2, 3 en 4
Piek waargenomen plasmaconcentratie (Cpeak) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 7 van behandelperiode 1-3, dag 1, 2, 7 en 14 van behandelperiode 4, schaarse afname, bloedafname 30 min en 1 uur na toediening
Dag 1, 2 en 7 van behandelperiode 1-3, dag 1, 2, 7 en 14 van behandelperiode 4, schaarse afname, bloedafname 30 min en 1 uur na toediening
Waargenomen dalconcentraties in plasma (Cpredose) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 1, 2 en 7 van behandelingsperiode 1-3, Dag 1, 2, 7 en 14 van behandelingsperiode 4, schaarse bloedafname vóór toediening
Dag 1, 2 en 7 van behandelingsperiode 1-3, Dag 1, 2, 7 en 14 van behandelingsperiode 4, schaarse bloedafname vóór toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de zweetchlorideconcentratie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4
Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4
Veranderingen ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume (ppFEV1)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4
Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4
Veranderingen ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (ppFVC)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4
Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4
Veranderingen ten opzichte van baseline in percentage voorspelde geforceerde expiratoire flow bij 25-75% (ppFEF25-75)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4
Vanaf baseline tot dag 7 van behandelingsperiode 1-3 en dag 7 en 14 van behandelingsperiode 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eloxx Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EL-004

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren