Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD chez les patients atteints de mucoviscidose avec au moins 1 allèle G542X
17 août 2023 mis à jour par: Eloxx Pharmaceuticals, Inc.
Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples d'ELX-02 administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de fibrose kystique avec au moins un allèle G542X
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de doses multiples d'ELX-02 administrées par voie SC avec et sans ivacaftor chez des patients atteints de mucoviscidose avec au moins un allèle G542X ou un allèle non-sens phénotypiquement similaire.
Jusqu'à 16 patients seront inscrits à l'essai ; jusqu'à 4 patients seront homozygotes à G542X, et les patients restants seront des hétérozygotes composés avec G542X ou une mutation non-sens phénotypiquement similaire et toute mutation de classe 1 ou de classe 2.
Chaque patient recevra 5 doses croissantes comme suit :
- 0,3 mg/kg par jour SC
- 0,75 mg/kg par jour SC
- 1,5 mg/kg par jour SC
- Une dose individualisée, aussi élevée que 3,0 mg/kg par jour SC, basée sur l'innocuité et la tolérabilité observées par les patients, la pharmacocinétique aux doses précédentes et les résultats des tests de laboratoire
- ELX-02 1,5 mg/kg par jour SC plus 150 mg d'ivacaftor toutes les 12 bid
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne
- Universitätsklinikum Frankfurt
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45239
- Universitätsmedizin Essen Ruhrlandklinik
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New South Whales
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Camperdown, New South Whales, Australie, 2050
- The Royal Prince Alfred Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie
- The Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie
- The Alfred Hospital
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Haifa, Israël
- Carmel Medical Center
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Center
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Petach Tikvah, Israël
- Schneider Children's Medical Center
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Ramat Gan, Israël
- Safra Children's Hospital - Chaim Sheba Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Les patients doivent répondre aux critères suivants pour participer à cette étude :
- Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus en Allemagne et en Israël ; dans les pays où cela est autorisé, hommes et femmes âgés de 16 ans et plus
- Un diagnostic confirmé de nmCF avec un G542X documenté ou une mutation non-sens phénotypiquement similaire, homozygote ou hétérozygote composé avec l'une des mutations spécifiées. Pour les hétérozygotes, une mutation doit être G542X ou une mutation non-sens phénotypiquement similaire, et la deuxième mutation peut être une mutation de classe 1 ou de classe 2. Les patients avec un allèle non-sens G542X ou phénotypiquement similaire et un deuxième allèle qui ne figure pas dans la liste ci-dessus peuvent être potentiellement autorisés, mais seulement après discussion au cas par cas avec et approbation écrite du commanditaire.
- CCS documenté ≥ 60 mEq/L
- VEMS ≥ 40 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage (équation de Knudson)
- Indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 30,0 kg/m2 (inclus).
Les patients présentant l'une des caractéristiques/conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :
- Participation à une étude clinique, y compris l'administration de tout médicament ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant l'administration du produit expérimental dans l'étude en cours
- Antécédents de toute transplantation d'organe
- Chirurgie majeure dans les 180 jours (6 mois) suivant le dépistage
- Patients sans exposition antérieure documentée aux aminoglycosides qui présentent une mutation mitochondriale dont il a été démontré qu'elle augmente la sensibilité aux aminosides
- Allergie connue à tout aminoglycoside
- Patients présentant une quelconque anomalie au dépistage ORL, indiquant la présence d'une toxicité vestibulaire associée à une exposition antérieure aux aminoglycosides.
- Vertiges Handicap Inventory (DHI)-H score au dépistage> 16
- Patients recevant des modulateurs CFTR dans les 2 mois suivant le traitement à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ELX-02
Glycoside sélectif ribosomique eucaryote (ERSG)
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Potentiateur CFTR
ELX-02 est une petite molécule, nouvelle entité chimique en cours de développement pour le traitement des maladies génétiques causées par des mutations non-sens.
ELX-02 est un glycoside sélectif ribosomique eucaryote (ERSG).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EI associés à différents niveaux de dose d'ELX-02
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la visite de suivi, une moyenne d'environ 9 semaines
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Du moment de la première dose jusqu'à la visite de suivi, une moyenne d'environ 9 semaines
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au jour 1
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
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Profil PK complet 8 échantillons de sang sur 24 heures
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Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures (ASC0-24)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
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Profil PK complet 8 échantillons de sang jusqu'à 24 heures
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Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
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Concentration plasmatique maximale observée (Cpeak) au fil du temps
Délai: Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1 à 3, Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, prélèvement clairsemé, prélèvement sanguin à 30 minutes et 1 heure après l'administration
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Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1 à 3, Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, prélèvement clairsemé, prélèvement sanguin à 30 minutes et 1 heure après l'administration
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Concentrations plasmatiques minimales observées (Cprédose) au fil du temps
Délai: Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1 à 3, Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, prélèvement sanguin clairsemé avant l'administration de la dose
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Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1 à 3, Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, prélèvement sanguin clairsemé avant l'administration de la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changements par rapport à la ligne de base de la concentration de chlorure dans la sueur
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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Changements par rapport à la ligne de base en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu (ppFEV1)
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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Changements par rapport à la ligne de base en pourcentage de la capacité vitale forcée prévue (ppFVC)
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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Changements par rapport à la ligne de base en pourcentage du débit expiratoire forcé prédit à 25-75 % (ppFEF25-75)
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 novembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
6 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
6 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2019
Première publication (Réel)
15 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2023
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- EL-004
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .