En fas 2-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD hos patienter med cystisk fibros med minst 1 G542X-allel
17 augusti 2023 uppdaterad av: Eloxx Pharmaceuticals, Inc.
En öppen fas 2-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla dosnivåer av subkutant administrerad ELX-02 hos patienter med cystisk fibros med minst en G542X-allel
Detta är en öppen fas 2-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för multipla dosnivåer av SC administrerad ELX-02 med och utan ivacaftor hos patienter med CF med minst en G542X-allel eller fenotypiskt liknande nonsensallel.
Upp till 16 patienter kommer att registreras i prövningen; upp till 4 patienter kommer att vara homozygoter till G542X, och de återstående patienterna kommer att vara sammansatta heterozygoter med G542X eller fenotypiskt liknande nonsensmutationer och någon klass 1- eller klass 2-mutation.
Varje patient kommer att få 5 eskalerande doser enligt följande:
- 0,3 mg/kg per dag SC
- 0,75 mg/kg per dag SC
- 1,5 mg/kg per dag SC
- En individualiserad dos, så hög som 3,0 mg/kg per dag SC, baserad på patienternas observerade säkerhet och tolerabilitet, PK vid tidigare doser och resultat av laboratorietester
- ELX-02 1,5 mg/kg per dag SC plus 150 mg ivacaftor var 12:e gång
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Whales
-
Camperdown, New South Whales, Australien, 2050
- The Royal Prince Alfred Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
- The Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
Petach Tikvah, Israel
- Schneider Children's Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Safra Children's Hospital - Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45239
- Universitätsmedizin Essen Ruhrlandklinik
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Patienter måste uppfylla följande kriterier för att delta i denna studie:
- Hanar och kvinnor i åldern 18 år och äldre i Tyskland och Israel; i länder där det är tillåtet är män och kvinnor 16 år och äldre
- En bekräftad diagnos av nmCF med en dokumenterad G542X eller fenotypiskt liknande nonsensmutation, homozygot eller sammansatt heterozygot med en av de specificerade mutationerna. För heterozygoter måste en mutation vara G542X eller fenotypiskt liknande nonsensmutation, och den andra mutationen kan vara en klass 1- eller klass 2-mutation. Patienter med en G542X eller fenotypiskt liknande nonsensallel och en andra allel som inte finns i listan ovan kan eventuellt tillåtas men endast efter diskussion från fall till fall med och skriftligt godkännande från sponsorn.
- Dokumenterad SCC ≥ 60 mEq/L
- FEV1 ≥ 40 % förutspått normal för ålder, kön och längd vid screening (Knudsons ekvation)
- Body Mass Index (BMI) på 19,0 till 30,0 kg/m2 (inklusive).
Patienter med någon av följande egenskaper/tillstånd kommer inte att inkluderas i studien:
- Deltagande i klinisk studie inklusive administrering av alla prövningsläkemedel eller enheter under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före prövningsproduktdosering i den aktuella studien
- Historik om någon organtransplantation
- Stor operation inom 180 dagar (6 månader) efter screening
- Patienter utan dokumenterad tidigare exponering för aminoglykosider som har en mitokondriell mutation som har visat sig öka känsligheten för aminoglykosider
- Känd allergi mot någon aminoglykosid
- Patienter med någon abnormitet vid ÖNH-screening som indikerar närvaron av en vestibulär toxicitet associerad med tidigare exponering för aminoglykosider.
- Dizziness Handicap Inventory (DHI)-H-poäng vid screening >16
- Patienter som får CFTR-modulatorer inom 2 månader efter studiebehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ELX-02
Eukaryot ribosomal selektiv glykosid (ERSG)
|
CFTR potentiator
ELX-02 är en liten molekyl, ny kemisk enhet som utvecklas för behandling av genetiska sjukdomar orsakade av nonsensmutationer.
ELX-02 är en eukaryot ribosomal selektiv glykosid (ERSG).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar associerade med olika dosnivåer av ELX-02
Tidsram: Från tidpunkten för första dosering till uppföljningsbesöket, i genomsnitt cirka 9 veckor
|
Från tidpunkten för första dosering till uppföljningsbesöket, i genomsnitt cirka 9 veckor
|
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) på dag 1
Tidsram: Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
Full PK-profil 8 blodprover under 24 timmar
|
Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
Full PK-profil 8 blodprover upp till 24 timmar
|
Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
|
Topp observerad plasmakoncentration (Cpeak) över tiden
Tidsram: Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperiod 1-3, Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, gles provtagning, blodprovtagning 30 min och 1 timme efter dosering
|
Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperiod 1-3, Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, gles provtagning, blodprovtagning 30 min och 1 timme efter dosering
|
|
|
Lägsta observerade plasmakoncentrationer (Cpredose) över tid
Tidsram: Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperiod 1-3, Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, gles blodprovstagning vid fördosering
|
Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperiod 1-3, Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, gles blodprovstagning vid fördosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar från baslinjen i svettkloridkoncentration
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
|
Förändringar från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym (ppFEV1)
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
|
Förändringar från baslinjen i procent förutsagd forcerad vitalkapacitet (ppFVC)
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
|
Förändringar från baslinjen i procent förutspådde forcerat utandningsflöde vid 25-75 % (ppFEF25-75)
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
6 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
6 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
15 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2023
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EL-004
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .