肉腫の治療におけるSHR-1210とアパチニブの併用の研究

包含基準:

• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切なコンプライアンスを遵守します。
• 切除不能な肉腫（GISTを除く）を有する病理学的に確認された患者。米国癌研究合同委員会（AJCC）のTNM病期分類基準を使用した臨床病期。 CTまたはMR Iによる少なくとも1つの二重経路測定可能な病変。
• 固形腫瘍有効性評価基準（RECIST 1.1）に従って、疾患の進行または不耐症を患う患者の治療に、少なくとも 1 つの化学療法レジメン（アントラサイクリンを含む）が使用されました。
• 明細胞肉腫、肺胞軟部肉腫は、化学療法なしで直接このグループに加わる可能性があります。
• 14～75歳、PSスコア：0～2。予想生存期間は3か月以上。
• 以前の抗腫瘍治療または手術によって引き起こされたすべての急性毒性反応は、スクリーニング前に 0 ～ 1 (NCI CTCAE バージョン 4.03 による)、または登録/除外基準で指定されたレベル (脱毛症など) に軽減されます。 対象者に安全上のリスクをもたらさない毒性を除く）;

• 以下のように定義される十分な臓器および骨髄機能が存在します。

  • 血液ルーチン（治療前14日以内に輸血なし、G-CSFの使用なし、矯正薬の使用なし）、好中球数（ANC）≧1,500/mm3（1.5×109/L）。血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 (100 × 109/L);ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • 血液化学、血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (Cockroft-Gault 式) ≥ 60 ml/分。総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル ≤ 2.5 × ULN、肝臓転移は ≤ 5 × ULN である必要があります。
  • 凝固、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
  • 排尿ルーチン、尿タンパク <2+;尿タンパク質が 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク質定量により、タンパク質が 1g 以下である必要があることが示されます。
  • 甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN;異常を T3 および T4 レベルとみなすべき場合は、T3 および T4 レベルを選択できます。
• 出産可能年齢の女性被験者は治療前7日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、その結果が陰性であり、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月以内に医学的に認められた効果的な避妊手段を使用する意思があること。 （例：子宮内避妊具、避妊薬またはコンドーム。パートナーが出産適齢期の女性である男性被験者の場合、外科的不妊手術が必要であるか、研究期間中および最後の研究投与後3か月以内に効果的な避妊方法が推奨される。
• 私の同意と署名されたインフォームドコンセントがあれば、私は計画された訪問、研究治療、臨床検査、その他の検査手順に喜んで従うことができます。

除外基準:

• 治療後 4 週間以内に次の治療を受けました。

  • 腫瘍に対する放射線療法、手術、化学療法、免疫療法、または分子標的療法。その他の臨床研究薬;ワクチン接種 弱毒化生ワクチン;
• 以前にPD-1/PD-L1/CTLA-4抗体またはVEGFR単一標的/多重標的阻害剤による治療を受けている。
• 軟部肉腫に対する手術および/または放射線療法は研究中に計画されます(骨髄領域の<5%に関係なく)。
• 中枢神経系腫瘍の画像診断;
• 免疫抑制薬が治療開始前 14 日以内に使用されている。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または生理学的用量の全身性ステロイド ホルモン（つまり、10 mg/日以下のプレドニゾロンまたは他のコルチコステロイドの同等の生理学的用量）は除く。
• 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある（以下を含むがこれらに限定されない：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、白斑または喘息を患っている対象）小児期に完全に症状が軽減され、現在は医療介入を必要としない患者、または同種臓器移植の病歴または同種造血幹細胞移植の病歴が含まれる場合があります）。
• -治療前4週間以内の重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内注入など）、またはスクリーニング/初回投与中の38.5℃を超える原因不明の発熱。
• 高血圧、および降圧薬なしで良好にコントロールされている（収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）
• 治療前3か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上、血管炎などの臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある。 または、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、治療前6か月以内に発生した静脈/静脈血栓症イベント。または、ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法、または長期抗血小板療法（アスピリン≧300mg/日またはクロピドグレル≧75mg/日）を必要とする。
• 治療前の6か月間に、心筋梗塞、重度/不安定狭心症などの活動性の心臓病があった。 心エコー検査による左心室駆出率 <50%、不整脈のコントロールが不十分（QTcF 間隔の男性 > 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒を含む）。
• 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除き、その他の悪性腫瘍は治療前 3 年以内に診断された。
• 研究薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることが知られています。または他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こす。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎（HBV陽性およびHBV DNA ≥ 500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性および分析法よりもHCV-RNAの検出限界が高い）。
• 研究者の裁量により、被験者の安全性を著しく損なう、所見を混乱させる、または被験者の試験の完了に影響を与える可能性のある併発疾患（コントロール不良の高血圧、重度の糖尿病、神経障害または精神障害など）がある場合。勉強。 その他の状況。