Исследование SHR-1210 в сочетании с апатинибом при лечении саркомы

Критерии включения:

• Пациенты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие и хорошо соблюдают режим;
• Патологически подтвержденные пациенты с нерезектабельной саркомой (кроме GIST), клиническая стадия с использованием критериев стадирования TNM Американского объединенного комитета по исследованию рака (AJCC). По крайней мере 1 двулучевое измеримое поражение по данным КТ или МРТ I;
• По крайней мере, один режим химиотерапии (содержащий антрациклин) использовался для лечения пациентов с прогрессированием заболевания или непереносимостью в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1);
• Светлоклеточная саркома, альвеолярная саркома мягких тканей может быть непосредственно в группе без химиотерапии;
• 14~75 лет, оценка PS: 0~2; ожидаемый период выживания более 3 месяцев;
• Все острые токсические реакции, вызванные предшествующим противоопухолевым лечением или хирургическим вмешательством, купируются до 0-1 до скрининга (согласно NCI CTCAE версии 4.03) или до уровня, установленного критериями включения/исключения (алопеция и др. За исключением токсичности, которая не представляет опасности для субъекта);

• Имеются достаточные функции органов и костного мозга, определяемые следующим образом:

  • Общий анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней до лечения, без использования Г-КСФ, без использования лекарств для коррекции), количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 (1,5 × 109/л); Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л); Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л);
  • Биохимический анализ крови, креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин; Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН; Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, метастазы в печени должны быть ≤ 5 × ВГН;
  • Коагуляция, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
  • Общий анализ мочи, белок мочи <2+; если белок мочи ≥ 2+, 24-часовой количественный анализ белка мочи показывает, что белок должен быть ≤ 1 г;
  • Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; если аномалиями следует считать уровни Т3 и Т4, можно выбрать уровни Т3 и Т4;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до лечения, и результаты будут отрицательными, и готовы использовать признанные с медицинской точки зрения эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. (например: внутриматочные средства, противозачаточные средства или презервативы; для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, требуется хирургическая стерилизация или рекомендуется эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения в исследовании;
• С моего согласия и подписанного информированного согласия я готов и могу следовать запланированным визитам, исследовательским методам лечения, лабораторным тестам и другим процедурам тестирования.

Критерий исключения:

• Следующие виды лечения были получены в течение 4 недель лечения:

  • Лучевая терапия, хирургия, химиотерапия, иммунизация или молекулярная таргетная терапия опухолей; Другие препараты для клинических исследований; Вакцинация живой аттенуированной вакциной;
• Ранее получавшие лечение антителами PD-1/PD-L1/CTLA-4 или одноцелевыми/многоцелевыми ингибиторами VEGFR;
• В ходе исследования планируется хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия сарком мягких тканей (независимо от <5% площади костного мозга);
• Визуальная диагностика опухолей центральной нервной системы;
• Иммунодепрессанты использовались в течение 14 дней до начала лечения, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (то есть не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной физиологической дозы других кортикостероидов);
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или астмой, перенесшие полностью излеченные в детстве и в настоящее время не требующие медикаментозного вмешательства, могут быть включены либо аллогенная трансплантация органов в анамнезе, либо аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе);
• Тяжелые инфекции (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до лечения или необъяснимая лихорадка >38,5 °C во время скрининга/первого введения;
• Высокое артериальное давление и отличный контроль без применения антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.)
• Имеются выраженные клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до начала лечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, васкулиты и др. или явления венозного/венозного тромбоза, возникшие в течение 6 месяцев до лечения, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; либо требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином, либо длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥ 300 мг/сут или клопидогрель ≥ 75 мг/сут);
• Имели место активные заболевания сердца за 6 мес до лечения, в том числе инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия. Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка <50%, плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTcF у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс);
• Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до лечения, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ;
• Известно, что у него аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ; или иметь тяжелую аллергическую реакцию на другие моноклональные антитела;
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (HBV-положительный результат и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и более высокий предел обнаружения РНК ВГС, чем аналитические методы);
• По усмотрению исследователя, существуют сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, неврологические или психические расстройства и т. д.), которые серьезно угрожают безопасности субъекта, могут запутать результаты или повлиять на выполнение субъектом исследования. изучать. Любая другая ситуация.