Undersøgelse af SHR-1210 kombineret med apatinib til behandling af sarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver informeret samtykke og har god compliance;
• Patologisk bekræftede patienter med inoperabelt sarkom (undtagen GIST), klinisk stadium ved hjælp af American Cancer Research Joint Committee (AJCC) TNM-stadiekriterier. Mindst 1 dobbeltvejs målbar læsion ifølge CT eller MR I;
• Mindst et kemoterapiregime (indeholdende et antracyklin) blev brugt til at behandle patienter med sygdomsprogression eller intolerance i henhold til evalueringskriterierne for solid tumoreffektivitet (RECIST 1.1);
• Klarcellet sarkom, alveolært bløddelssarkom kan være direkte i gruppen uden kemoterapi;
• 14~75 år gammel, PS-score: 0~2; forventet overlevelsesperiode er mere end 3 måneder;
• Alle akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi reduceres til 0-1 før screening (i henhold til NCI CTCAE version 4.03) eller til det niveau, der er specificeret af tilmeldings-/udelukkelseskriterierne (alopeci osv.). Bortset fra toksicitet, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen);

• Der er tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, defineret som følger:

  • Blodrutine (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før behandling, ingen brug af G-CSF, ingen brug af medicin til at korrigere), neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • Blodkemi, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (Cockroft-Gault-formel) ≥ 60 ml/min; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 × ULN, levermetastaser skal være ≤ 5 × ULN;
  • Koagulation, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Urin rutine, Urin protein <2+; hvis urinprotein ≥ 2+, viser 24-timers urinproteinkvantificering, at proteinet skal være ≤ 1g;
  • Skjoldbruskkirtelfunktion, Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis abnormiteter skal betragtes som T3- og T4-niveauer, kan T3- og T4-niveauer vælges;
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandling, og resultaterne er negative, og er villige til at bruge en medicinsk anerkendt effektiv præventionsmiddel i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet (f.eks.: Intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer; for mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, er kirurgisk sterilisering påkrævet, eller en effektiv præventionsmetode anbefales under undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelsesadministration;
• Med mit samtykke og underskrevet informeret samtykke er jeg villig og i stand til at følge planlagte besøg, forskningsbehandlinger, laboratorietests og andre testprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende behandlinger blev modtaget inden for 4 uger efter behandlingen:

  • Stråleterapi, kirurgi, kemoterapi, immunisering eller molekylær målrettet terapi for tumorer; Andre lægemidler til klinisk forskning; Vaccination af levende svækket vaccine;
• Tidligere modtaget behandling med PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistof eller VEGFR single target/multi-target inhibitor;
• Kirurgi og/eller strålebehandling af bløddelssarkomer er planlagt i løbet af undersøgelsen (uanset <5 % af knoglemarvsområdet);
• Billeddiagnose af tumorer i centralnervesystemet;
• Immunsupprimerende lægemidler er blevet brugt inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling, undtagen nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (Det vil sige ikke mere end 10 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende fysiologisk dosis af andre kortikosteroider);
• Der er enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: Autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; Personer med vitiligo eller astma fuldstændigt lettet i barndommen og i øjeblikket ikke kræver medicinsk intervention, kan inkluderes, eller en historie med allogen organtransplantation eller en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation);
• Alvorlige infektioner (såsom intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) inden for 4 uger før behandling eller uforklarlig feber >38,5 °C under screening/første administration;
• Højt blodtryk og fremragende kontrol uden antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg)
• Der er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før behandling, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod ++ og derover, vaskulitis mv. Eller venøse/venøse trombosehændelser, der forekommer inden for 6 måneder før behandling, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; eller kræver langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag);
• Der var aktive hjertesygdomme i de 6 måneder før behandling, inklusive myokardieinfarkt, svær/ustabil angina. Ekkokardiografi venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTcF-interval mænd > 450 ms, kvinder > 470 ms);
• Enhver anden ondartet tumor blev diagnosticeret inden for 3 år før behandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlede basalceller eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ;
• Det er kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; eller at have en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer;
• Human immundefektvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatitis B (HBV-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og højere detektionsgrænse for HCV-RNA end analytiske metoder);
• Efter investigatorens skøn er der samtidige sygdomme (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, neurologiske eller psykiatriske lidelser osv.), som alvorligt kompromitterer forsøgspersonens sikkerhed, kan forvirre resultaterne eller påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen. undersøgelse. Enhver anden situation.