Az SHR-1210 vizsgálata apatinibbel kombinálva a szarkóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegek önként csatlakoznak a vizsgálathoz, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és megfelelő betartással rendelkeznek；
• Patológiásan igazolt betegek nem reszekálható szarkómában (kivéve GIST), klinikai stádiumban az American Cancer Research Joint Committee (AJCC) TNM stádiumbesorolási kritériumai alapján. Legalább 1 kettős útvonalon mérhető elváltozás CT vagy MR I szerint;
• Legalább egy (antraciklint tartalmazó) kemoterápiás sémát alkalmaztak a betegség progressziójával vagy intoleranciájával rendelkező betegek kezelésére a szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1);
• Tiszta sejtes szarkóma, alveoláris lágyrész szarkóma közvetlenül a csoportba kerülhet kemoterápia nélkül;
• 14-75 évesek, PS-pontszám: 0-2; a várható túlélési idő több mint 3 hónap;
• Minden korábbi daganatellenes kezelés vagy műtét által okozott akut toxikus reakció 0-1-re enyhül a szűrés előtt (az NCI CTCAE 4.03 verziója szerint), vagy a felvételi/kizárási kritériumok által meghatározott szintre (alopecia stb.). Kivéve a toxicitást, amely nem jelent biztonsági kockázatot az alany számára);

• Elegendő szervi és csontvelői funkció van, az alábbiak szerint:

  • Vérrutin (nincs vérátömlesztés a kezelést megelőző 14 napon belül, nem használnak G-CSF-et, nem használnak korrekciós gyógyszereket), neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L); Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
  • Vérkémia, szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) vagy kreatinin clearance (Cockroft-Gault képlet) ≥ 60 ml / perc; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5 × ULN, a májmetasztázisoknak ≤ 5 × ULN-nek kell lenniük;
  • Koaguláció, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Vizelet rutin, Vizelet fehérje <2+; ha a vizeletfehérje ≥ 2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása azt mutatja, hogy a fehérjének ≤ 1g-nak kell lennie;
  • Pajzsmirigyműködés, Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN; ha a rendellenességeket T3 és T4 szintnek kell tekinteni, kiválasztható a T3 és T4 szint;
• A fogamzóképes korú női alanyoknak a kezelés előtt 7 napon belül szérum terhességi tesztet kell alávetni, és az eredmény negatív, és hajlandóak orvosilag elismert hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapon belül. (pl.: méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer; olyan férfi alanyoknál, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, műtéti sterilizálás szükséges, vagy hatékony fogamzásgátlási módszer javasolt a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati beadást követő 3 hónapon belül;
• Hozzájárulásommal és aláírt beleegyezésemmel hajlandó vagyok és képes vagyok követni a tervezett látogatásokat, kutatási kezeléseket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• A kezelést követő 4 héten belül a következő kezelések történtek:

  • Rádióterápia, műtét, kemoterápia, immunizálás vagy molekuláris célzott terápia daganatok kezelésére; Egyéb klinikai kutatási gyógyszerek; Vakcinázás élő attenuált vakcina;
• Korábban PD-1/PD-L1/CTLA-4 antitesttel vagy VEGFR single target/multi-target inhibitorral kezelték;
• A vizsgálat során műtétet és/vagy sugárterápiát terveznek lágyrész-szarkómák esetén (a csontvelő-terület <5%-ától függetlenül);
• Központi idegrendszeri daganatok képalkotó diagnosztikája;
• A kezelés megkezdése előtti 14 napon belül immunszuppresszív gyógyszereket alkalmaztak, kivéve az orr- és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás szteroid hormonok fiziológiás dózisait (azaz legfeljebb 10 mg/nap prednizolont vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózist más kortikoszteroidokkal);
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében szerepel (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, agyalapi mirigy gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis; vitiligo-ban vagy asztmában szenvedő alanyok, akik gyermekkorban teljesen megkönnyebbültek és jelenleg nem igényelnek orvosi beavatkozást, vagy allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció kórtörténetében szerepelhet;
• Súlyos fertőzések (például antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúziója) a kezelést megelőző 4 héten belül, vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5 °C a szűrés/első adagolás során;
• Magas vérnyomás és kiváló kontroll vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nélkül (szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm)
• A kezelést megelőző 3 hónapon belül jelentős klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam jelentkeznek, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletürítés ++ és annál magasabb, vasculitis stb. Vagy a kezelést megelőző 6 hónapon belül fellépő vénás/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia; vagy hosszú távú antikoaguláns kezelést igényel warfarinnal vagy heparinnal, vagy hosszú távú vérlemezke-gátló kezelést (aszpirin ≥ 300 mg / nap vagy klopidogrél ≥ 75 mg / nap);
• A kezelést megelőző 6 hónapban aktív szívbetegség volt, beleértve a szívinfarktust, a súlyos/instabil anginát. Echocardiographia bal kamrai ejekciós frakció <50%, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTcF intervallumot férfiaknál > 450 ms, nőknél > 470 ms);
• Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a kezelést megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális sejteket, laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot;
• Ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára; vagy súlyos allergiás reakciója van más monoklonális antitestekkel szemben;
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (HBV-pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/ml), Hepatitis C (pozitív hepatitis C antitest és magasabb HCV-RNS kimutatási határ, mint az analitikai módszerek);
• A vizsgáló döntése szerint vannak olyan kísérő betegségek (például rosszul kontrollált magas vérnyomás, súlyos cukorbetegség, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek stb.), amelyek súlyosan veszélyeztetik az alany biztonságát, összezavarhatják a leleteket, vagy befolyásolhatják a vizsgálati alany elvégzését. tanulmány. Bármilyen más helyzet.