Studie zu SHR-1210 in Kombination mit Apatinib bei der Behandlung von Sarkomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf;
• Pathologisch bestätigte Patienten mit inoperablem Sarkom (außer GIST), klinisches Stadium gemäß den TNM-Stufenkriterien des American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Mindestens 1 doppelwegig messbare Läsion gemäß CT oder MR I;
• Mindestens eine Chemotherapie (die ein Anthrazyklin enthielt) wurde zur Behandlung von Patienten mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST 1.1) eingesetzt.
• Klarzelliges Sarkom und alveoläres Weichteilsarkom können ohne Chemotherapie direkt in die Gruppe einbezogen werden.
• 14–75 Jahre alt, PS-Wert: 0–2; die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• Alle akuten toxischen Reaktionen, die durch frühere Antitumorbehandlungen oder Operationen verursacht wurden, werden vor dem Screening auf 0-1 gelindert (gemäß NCI CTCAE Version 4.03) oder auf das durch die Aufnahme-/Ausschlusskriterien festgelegte Niveau (Alopezie usw.). Mit Ausnahme von Toxizität, die kein Sicherheitsrisiko für das Subjekt darstellt);

• Es sind ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen vorhanden, die wie folgt definiert sind:

  • Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung, keine Verwendung von G-CSF, keine Verwendung von Medikamenten zur Korrektur), Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
  • Blutchemie, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (Cockroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN, Lebermetastasen sollten ≤ 5 × ULN sein;
  • Gerinnung, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Urinroutine, Urinprotein <2+; wenn das Urinprotein ≥ 2+ ist, zeigt die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung, dass das Protein ≤ 1 g sein muss;
  • Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; Wenn Anomalien als T3- und T4-Werte betrachtet werden sollen, können T3- und T4-Werte ausgewählt werden;
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einem Serumschwangerschaftstest unterziehen, dessen Ergebnisse negativ sind, und sie sind bereit, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome; für männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, ist eine chirurgische Sterilisation erforderlich, oder eine wirksame Verhütungsmethode wird während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studienverabreichung empfohlen;
• Mit meiner Einwilligung und der unterzeichneten Einverständniserklärung bin ich bereit und in der Lage, geplante Besuche, Forschungsbehandlungen, Labortests und andere Testverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Die folgenden Behandlungen wurden innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung durchgeführt:

  • Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie, Immunisierung oder molekulare gezielte Therapie von Tumoren; Andere Arzneimittel für die klinische Forschung; Impfung abgeschwächter Lebendimpfstoff;
• Zuvor eine Behandlung mit PD-1/PD-L1/CTLA-4-Antikörpern oder VEGFR-Single-Target-/Multi-Target-Inhibitor erhalten;
• Während der Studie ist eine Operation und/oder Strahlentherapie bei Weichteilsarkomen geplant (unabhängig von <5 % der Knochenmarksfläche);
• Bildgebende Diagnostik von Tumoren des Zentralnervensystems;
• Immunsuppressive Medikamente wurden innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung angewendet, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroidhormone (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder eine entsprechende physiologische Dosis anderer Kortikosteroide);
• Es liegt eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte vor (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Personen mit Vitiligo oder Asthma, die im Kindesalter vollständig gelindert werden und derzeit keine medizinische Intervention erforderlich sind, oder eine Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder eine Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation);
• Schwere Infektionen (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/der ersten Verabreichung;
• Hoher Blutdruck und ausgezeichnete Kontrolle ohne blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg)
• Innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung treten signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung auf, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher, Vaskulitis usw. Oder venöse/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auftreten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; oder eine langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag) erfordern;
• In den 6 Monaten vor der Behandlung kam es zu aktiven Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt und schwerer/instabiler Angina pectoris. Echokardiographie linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTcF-Intervall bei Männern > 450 ms, Frauen > 470 ms);
• Jeder andere bösartige Tumor wurde innerhalb von 3 Jahren vor der Behandlung diagnostiziert, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Basalzellen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
• Es ist bekannt, dass Sie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind. oder eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper haben;
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (HBV-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und höhere Nachweisgrenze von HCV-RNA als analytische Methoden);
• Es liegt im Ermessen des Prüfarztes, ob Begleiterkrankungen vorliegen (z. B. schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, neurologische oder psychiatrische Störungen usw.), die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden, die Ergebnisse verfälschen oder den Abschluss des Probanden beeinträchtigen können lernen. Jede andere Situation.