Studio di SHR-1210 combinato con Apatinib nel trattamento del sarcoma

Criterio di inclusione:

• I pazienti si uniscono volontariamente allo studio, firmano il consenso informato e hanno una buona compliance;
• Pazienti patologicamente confermati con sarcoma non resecabile (eccetto GIST), stadio clinico utilizzando i criteri di stadiazione TNM dell'American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Almeno 1 lesione misurabile a doppio percorso secondo TC o RM I;
• Almeno un regime chemioterapico (contenente un'antraciclina) è stato utilizzato per trattare i pazienti con progressione della malattia o intolleranza secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST 1.1);
• Il sarcoma a cellule chiare, il sarcoma dei tessuti molli alveolari può essere direttamente nel gruppo senza chemioterapia;
• 14~75 anni, punteggio PS: 0~2; il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
• Tutte le reazioni tossiche acute causate da precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici vengono ridotte a 0-1 prima dello screening (secondo NCI CTCAE versione 4.03) o al livello specificato dai criteri di arruolamento/esclusione (alopecia, ecc. Fatta eccezione per la tossicità che non rappresenta un rischio per la sicurezza del soggetto);

• Sono presenti sufficienti funzioni degli organi e del midollo osseo, definite come segue:

  • Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento, nessun uso di G-CSF, nessun uso di farmaci per correggere), conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • Chimica del sangue, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (formula di Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, le metastasi epatiche devono essere ≤ 5 × ULN;
  • Coagulazione, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Routine urinaria, Proteine ​​urinarie <2+; se le proteine ​​urinarie ≥ 2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore mostra che le proteine ​​devono essere ≤ 1 g;
  • Funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; se le anomalie devono essere considerate livelli T3 e T4, è possibile selezionare i livelli T3 e T4;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del trattamento e i risultati sono negativi e sono disposti a utilizzare una misura contraccettiva efficace riconosciuta dal punto di vista medico durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (ad es.: dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi; per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, è richiesta la sterilizzazione chirurgica o è raccomandato un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione dello studio;
• Con il mio consenso e il consenso informato firmato, sono disposto e in grado di seguire visite programmate, trattamenti di ricerca, test di laboratorio e altre procedure di test.

Criteri di esclusione:

• I seguenti trattamenti sono stati ricevuti entro 4 settimane dal trattamento:

  • Radioterapia, chirurgia, chemioterapia, immunizzazione o terapia molecolare mirata per i tumori; Altri farmaci per la ricerca clinica; Vaccinazione vaccino vivo attenuato;
• Ricevuto in precedenza un trattamento con anticorpo PD-1/PD-L1/CTLA-4 o inibitore VEGFR a bersaglio singolo/multi-target;
• Durante lo studio è prevista la chirurgia e/o la radioterapia per i sarcomi dei tessuti molli (indipendentemente da <5% dell'area del midollo osseo);
• Diagnostica per immagini dei tumori del sistema nervoso centrale;
• Sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento, esclusi i corticosteroidi nasali e per via inalatoria o le dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (ossia non più di 10 mg/die di prednisolone o dose fisiologica equivalente di altri corticosteroidi);
• È presente una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; Soggetti con vitiligine o asma che sono stati possono essere inclusi completamente alleviati durante l'infanzia e attualmente non richiedono un intervento medico, o una storia di trapianto allogenico di organi o una storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche);
• Infezioni gravi (come l'infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento o febbre inspiegabile >38,5 °C durante lo screening/prima somministrazione;
• Ipertensione e controllo eccellente senza farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg)
• Ci sono significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima del trattamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, vasculite, ecc. Oppure eventi di trombosi venosa/venosa verificatisi entro 6 mesi prima del trattamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; o richiedono una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die);
• Nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento erano presenti cardiopatie attive, inclusi infarto miocardico, angina grave/instabile. Ecocardiografia frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTcF uomini > 450 ms, donne > 470 ms);
• Qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 3 anni prima del trattamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ;
• È noto essere allergico al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti; o avere una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV-positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e limite di rilevamento dell'HCV-RNA più elevato rispetto ai metodi analitici);
• A discrezione dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, disturbi neurologici o psichiatrici, ecc.) che compromettono seriamente la sicurezza del soggetto, possono confondere i risultati o pregiudicare il completamento del test da parte del soggetto studio. Qualsiasi altra situazione.