Estudio de SHR-1210 combinado con apatinib en el tratamiento del sarcoma

Criterios de inclusión:

• Los pacientes se unen voluntariamente al estudio, firman un consentimiento informado y tienen un buen cumplimiento;
• Pacientes patológicamente confirmados con sarcoma no resecable (excepto GIST), estadio clínico utilizando los criterios de estadificación TNM del American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Al menos 1 lesión medible de doble vía según TC o RM I;
• Se usó al menos un régimen de quimioterapia (que contenía una antraciclina) para tratar pacientes con progresión de la enfermedad o intolerancia de acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos (RECIST 1.1);
• El sarcoma de células claras, el sarcoma alveolar de tejidos blandos puede estar directamente en el grupo sin quimioterapia;
• 14~75 años, puntuación PS: 0~2; el período de supervivencia esperado es de más de 3 meses;
• Todas las reacciones tóxicas agudas causadas por tratamientos antitumorales o cirugías previas se alivian a 0-1 antes de la selección (según NCI CTCAE versión 4.03) o al nivel especificado por los criterios de inscripción/exclusión (alopecia, etc.) Excepto por toxicidad que no represente un riesgo de seguridad para el sujeto);

• Hay suficientes funciones de órganos y médula ósea, definidas de la siguiente manera:

  • Sangre de rutina (sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores al tratamiento, sin uso de G-CSF, sin uso de medicamentos para corregir), recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • Química sanguínea, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN, las metástasis hepáticas deben ser ≤ 5 × ULN;
  • Coagulación, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
  • Rutina de orina, Proteína en orina <2+; si la proteína en orina es ≥ 2+, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas muestra que la proteína debe ser ≤ 1 g;
  • Función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; si se deben considerar anomalías en los niveles de T3 y T4, se pueden seleccionar los niveles de T3 y T4;
• Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos al tratamiento y los resultados son negativos, y están dispuestas a usar una medida anticonceptiva eficaz médicamente reconocida durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio. (p. ej.: dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones; para sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, se requiere esterilización quirúrgica o se recomienda un método anticonceptivo efectivo durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del estudio;
• Con mi consentimiento y el consentimiento informado firmado, estoy dispuesto y en condiciones de seguir las visitas planificadas, los tratamientos de investigación, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterio de exclusión:

• Los siguientes tratamientos se recibieron dentro de las 4 semanas de tratamiento:

  • Radioterapia, cirugía, quimioterapia, inmunización o terapia molecular dirigida para tumores; Otros medicamentos de investigación clínica; Vacunación vacuna viva atenuada;
• Tratamiento recibido previamente con anticuerpo PD-1/PD-L1/CTLA-4 o inhibidor VEGFR de diana única/diana múltiple;
• La cirugía y/o radioterapia para sarcomas de tejidos blandos está planificada durante el estudio (independientemente de <5 % del área de la médula ósea);
• Diagnóstico por imágenes de tumores del sistema nervioso central;
• Se han utilizado medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona o dosis fisiológica equivalente de otros corticosteroides);
• Hay alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; Sujetos con vitíligo o asma que han sido se puede incluir un alivio completo en la infancia y actualmente no requieren intervención médica, o antecedentes de trasplante alogénico de órganos o antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas);
• Infecciones graves (como la infusión intravenosa de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la selección/primera administración;
• Hipertensión arterial y excelente control sin medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg)
• Hay síntomas significativos de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes del tratamiento, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ y superior, vasculitis, etc. O eventos de trombosis venosa/venosa ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; o requieran terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o terapia antiagregante plaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día);
• Hubo enfermedad cardíaca activa en los 6 meses anteriores al tratamiento, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable. Ecocardiografía fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %, arritmia mal controlada (incluido intervalo QTcF hombres > 450 ms, mujeres > 470 ms);
• Cualquier otro tumor maligno fue diagnosticado dentro de los 3 años anteriores al tratamiento, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma de cuello uterino in situ;
• Se sabe que es alérgico al fármaco del estudio oa alguno de sus excipientes; o tener una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (VHB-positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), Hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y límite de detección de ARN-VHC superior al de los métodos analíticos);
• A criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, trastornos neurológicos o psiquiátricos, etc.) que comprometen gravemente la seguridad del sujeto, pueden confundir los hallazgos o afectar la finalización del sujeto del estudio. estudiar. Cualquier otra situación.