Badanie SHR-1210 w połączeniu z apatynibem w leczeniu mięsaka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie dołączają do badania, podpisują świadomą zgodę i przestrzegają zaleceń;
• Patologicznie potwierdzeni pacjenci z nieoperacyjnym mięsakiem (z wyjątkiem GIST), stopień zaawansowania klinicznego przy użyciu kryteriów stopnia zaawansowania TNM American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Co najmniej 1 dwuścieżkowa mierzalna zmiana według CT lub MR I;
• Co najmniej jeden schemat chemioterapii (zawierający antracyklinę) zastosowano do leczenia pacjentów z progresją choroby lub nietolerancją zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST 1.1);
• Mięsak jasnokomórkowy, mięsak tkanek miękkich pęcherzyków płucnych można bezpośrednio zaliczyć do grupy bez chemioterapii;
• 14~75 lat, wynik PS: 0~2; przewidywany okres przeżycia powyżej 3 miesięcy;
• Wszystkie ostre reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub zabiegiem chirurgicznym ustępują do 0-1 przed badaniem przesiewowym (zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.03) lub do poziomu określonego przez kryteria włączenia/wykluczenia (łysienie itp. Z wyjątkiem toksyczności, która nie zagraża bezpieczeństwu podmiotu);

• Istnieją wystarczające funkcje narządów i szpiku kostnego, zdefiniowane w następujący sposób:

  • Rutyna krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed leczeniem, niestosowanie G-CSF, niestosowanie leków korygujących), liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l); liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
  • Badanie biochemiczne krwi, stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (wzór Cockrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN, przerzuty do wątroby powinny być ≤ 5 × GGN;
  • krzepnięcie, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
  • Rutyna moczu, Białko moczu <2+; jeśli białko w moczu ≥ 2+, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu wskazuje, że białko musi wynosić ≤ 1 g;
  • Czynność tarczycy, hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; jeśli nieprawidłowości należy uznać za poziomy T3 i T4, można wybrać poziomy T3 i T4;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed leczeniem, a wyniki są ujemne i są chętne do stosowania medycznie uznanej skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (np.: wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy; w przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, wymagana jest sterylizacja chirurgiczna lub zalecana jest skuteczna metoda antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku;
• Za moją zgodą i podpisaną świadomą zgodą jestem chętny i zdolny do udziału w zaplanowanych wizytach, zabiegach badawczych, badaniach laboratoryjnych i innych procedurach badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu 4 tygodni leczenia wykonano następujące zabiegi:

  • Radioterapia, chirurgia, chemioterapia, szczepienia lub ukierunkowana molekularnie terapia nowotworów; Inne leki do badań klinicznych; Szczepionka żywa atenuowana szczepionka;
• Wcześniej otrzymane leczenie przeciwciałem PD-1/PD-L1/CTLA-4 lub inhibitorem pojedynczego celu/wielu celów VEGFR;
• W trakcie badania planowana jest operacja i/lub radioterapia mięsaków tkanek miękkich (niezależnie od <5% powierzchni szpiku kostnego);
• Diagnostyka obrazowa guzów ośrodkowego układu nerwowego;
• Leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnej fizjologicznej dawki innych kortykosteroidów);
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Osoby z bielactwem lub astmą, które zostały można uwzględnić całkowitą ulgę w dzieciństwie i obecnie nie wymagają interwencji medycznej lub allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie);
• Ciężkie infekcje (takie jak dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego/pierwszego podania;
• Wysokie ciśnienie krwi i doskonała kontrola bez leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg)
• W ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia występują istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej, zapalenie naczyń itp. Lub zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; lub wymagają długotrwałego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub heparyną lub długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna ≥ 300 mg/dobę lub klopidogrel ≥ 75 mg/dobę);
• W ciągu 6 miesięcy przed leczeniem występowała czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna. Echokardiografia frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTcF u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms);
• jakikolwiek inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
• Wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych; lub mieć ciężką reakcję alergiczną na inne przeciwciała monoklonalne;
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-dodatni i HBV DNA ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wyższa granica wykrywalności HCV-RNA niż metody analityczne);
• Według uznania badacza istnieją współistniejące choroby (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne itp.), które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestnika, mogą zakłócić wyniki lub wpłynąć na ukończenie badania przez podmiot badanie. Każda inna sytuacja.