Studie van SHR-1210 gecombineerd met apatinib bij de behandeling van sarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen geïnformeerde toestemming en hebben een goede naleving;
• Pathologisch bevestigde patiënten met inoperabel sarcoom (behalve GIST), klinisch stadium met behulp van de TNM-stadiëringscriteria van de American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Minimaal 1 dubbelpath meetbare laesie volgens CT of MR I;
• Ten minste één chemotherapieregime (met een anthracycline) werd gebruikt om patiënten met ziekteprogressie of intolerantie te behandelen volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST 1.1);
• Heldercellig sarcoom, alveolair wekedelensarcoom kan direct in de groep worden opgenomen zonder chemotherapie;
• 14~75 jaar oud, PS-score: 0~2; verwachte overlevingsperiode is meer dan 3 maanden;
• Alle acute toxische reacties die zijn veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen of operaties zijn verminderd tot 0-1 vóór screening (volgens NCI CTCAE versie 4.03) of tot het niveau gespecificeerd door de inschrijvings-/uitsluitingscriteria (alopecia, enz. Behalve voor toxiciteit die geen veiligheidsrisico vormt voor de proefpersoon);

• Er zijn voldoende orgaan- en beenmergfuncties, als volgt gedefinieerd:

  • Bloedroutine (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voor de behandeling, geen gebruik van G-CSF, geen gebruik van corrigerende medicijnen), aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/l); Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
  • Bloedchemie, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (Cockroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 x ULN, levermetastasen moeten ≤ 5 x ULN zijn;
  • Coagulatie, International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Urineroutine, Urine-eiwit <2+; als urine-eiwit ≥ 2+, blijkt uit 24-uurs urine-eiwitkwantificering dat het eiwit ≤ 1 g moet zijn;
  • Schildklierfunctie, Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; als afwijkingen moeten worden beschouwd als T3- en T4-niveaus, kunnen T3- en T4-niveaus worden geselecteerd;
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een serumzwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief, en zijn bereid om een ​​medisch erkende effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms; voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, is chirurgische sterilisatie vereist, of wordt een effectieve anticonceptiemethode aanbevolen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoek;
• Met mijn toestemming en ondertekende geïnformeerde toestemming ben ik bereid en in staat om geplande bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumtests en andere testprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• De volgende behandelingen werden binnen 4 weken na de behandeling ontvangen:

  • Radiotherapie, chirurgie, chemotherapie, immunisatie of moleculair gerichte therapie voor tumoren; Andere geneesmiddelen voor klinisch onderzoek; Vaccinatie levend verzwakt vaccin;
• Eerder behandeld met PD-1/PD-L1/CTLA-4-antilichaam of VEGFR single target/multi-target-remmer;
• Chirurgie en/of bestraling voor wekedelensarcomen is gepland tijdens het onderzoek (ongeacht <5% van het beenmerggebied);
• Beeldvormingsdiagnose van tumoren van het centrale zenuwstelsel;
• Immuunonderdrukkende geneesmiddelen zijn gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednisolon of een equivalente fysiologische dosis van andere corticosteroïden);
• Er is een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; personen met vitiligo of astma die zijn volledig verlicht in de kindertijd en waarvoor momenteel geen medische interventie nodig is, kan worden opgenomen, of een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie);
• Ernstige infecties (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, of onverklaarbare koorts >38,5 °C tijdens screening/eerste toediening;
• Hoge bloeddruk en uitstekende controle zonder antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg)
• Er zijn significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór de behandeling, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, basislijn fecaal occult bloed ++ en hoger, vasculitis, enz. Of veneuze/veneuze trombose-voorvallen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling optreden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; of een langdurige antistollingstherapie nodig hebben met warfarine of heparine, of een langdurige antibloedplaatjestherapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag);
• Er waren actieve hartaandoeningen in de 6 maanden vóór de behandeling, waaronder een hartinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris. Echocardiografie linkerventrikelejectiefractie <50%, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTcF-interval mannen > 450 ms, vrouwen > 470 ms);
• Elke andere kwaadaardige tumor werd binnen 3 jaar voorafgaand aan de behandeling gediagnosticeerd, behalve adequaat behandelde basaalcellen of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ;
• Het is bekend dat het allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen; of een ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen heeft;
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B (HBV-positief en HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positieve hepatitis C-antistof en hogere detectielimiet van HCV-RNA dan analytische methoden);
• Naar goeddunken van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, neurologische of psychiatrische stoornissen, enz.) studie. Elke andere situatie.