Étude du SHR-1210 associé à l'apatinib dans le traitement du sarcome

Critère d'intégration:

• Les patients rejoignent volontairement l'étude, signent un consentement éclairé et ont une bonne observance ;
• Patients pathologiquement confirmés atteints d'un sarcome non résécable (sauf GIST), stade clinique utilisant les critères de stadification TNM de l'American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Au moins 1 lésion mesurable en double trajet selon TDM ou IRM I ;
• Au moins un schéma de chimiothérapie (contenant une anthracycline) a été utilisé pour traiter les patients présentant une progression de la maladie ou une intolérance selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1) ;
• Sarcome à cellules claires, sarcome alvéolaire des tissus mous peut être directement dans le groupe sans chimiothérapie ;
• 14~75 ans, score PS : 0~2 ; la période de survie attendue est supérieure à 3 mois ;
• Toutes les réactions toxiques aiguës causées par un traitement antitumoral ou une intervention chirurgicale antérieurs sont soulagées à 0-1 avant le dépistage (selon NCI CTCAE version 4.03) ou au niveau spécifié par les critères d'inscription/exclusion (alopécie, etc. Sauf en cas de toxicité ne présentant pas de risque pour la sécurité du sujet) ;

• Il existe suffisamment de fonctions d'organes et de moelle osseuse, définies comme suit :

  • Sang de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le traitement, pas d'utilisation de G-CSF, pas d'utilisation de médicaments pour corriger), Numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • Chimie sanguine, Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (formule de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, les métastases hépatiques doivent être ≤ 5 × LSN ;
  • Coagulation, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
  • Urinaire de routine, Protéines urinaires <2+ ; si protéines urinaires ≥ 2+, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures montre que la protéine doit être ≤ 1 g ;
  • Fonction thyroïdienne, Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; si des anomalies doivent être considérées comme des niveaux T3 et T4, les niveaux T3 et T4 peuvent être sélectionnés ;
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le traitement et les résultats sont négatifs, et sont disposés à utiliser une mesure contraceptive efficace médicalement reconnue pendant la période d'étude et dans les 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude (par exemple : dispositifs intra-utérins, contraceptifs ou préservatifs ; pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, une stérilisation chirurgicale est requise ou une méthode de contraception efficace est recommandée pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration de l'étude ;
• Avec mon consentement et mon consentement éclairé signé, je suis disposé et capable de suivre les visites planifiées, les traitements de recherche, les tests de laboratoire et d'autres procédures de test.

Critère d'exclusion:

• Les traitements suivants ont été reçus dans les 4 semaines suivant le traitement :

  • Radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie, immunisation ou thérapie moléculaire ciblée pour les tumeurs ; Autres médicaments de recherche clinique ; Vaccination vaccin vivant atténué ;
• A déjà reçu un traitement avec un anticorps PD-1/PD-L1/CTLA-4 ou un inhibiteur VEGFR à cible unique/multicible ;
• Une chirurgie et/ou une radiothérapie pour les sarcomes des tissus mous est prévue au cours de l'étude (indépendamment de < 5 % de la zone de la moelle osseuse) ;
• Diagnostic par imagerie des tumeurs du système nerveux central ;
• Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant le début du traitement, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdiennes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisolone ou d'une dose physiologique équivalente d'autres corticostéroïdes) ;
• Il existe une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'inflammation hypophysaire, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme qui ont été complètement soulagés dans l'enfance et ne nécessitant actuellement aucune intervention médicale peuvent être inclus, ou des antécédents de greffe d'organe allogénique ou des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques) ;
• Infections graves (telles que perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) dans les 4 semaines précédant le traitement, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/première administration ;
• Hypertension artérielle et excellent contrôle sans médicament antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
• Il existe des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou une nette tendance à l'hémorragie dans les 3 mois précédant le traitement, tels qu'hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, vascularite, etc. Ou thrombose veineuse/veineuse survenue dans les 6 mois précédant le traitement, comme les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ; ou nécessitent un traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine, ou un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥ 300 mg/j ou clopidogrel ≥ 75 mg/j) ;
• Il y avait une maladie cardiaque active dans les 6 mois précédant le traitement, y compris un infarctus du myocarde, un angor sévère/instable. Echocardiographie fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, arythmie mal contrôlée (dont intervalle QTcF hommes > 450 ms, femmes > 470 ms) ;
• Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant le traitement, à l'exception des cellules basales correctement traitées ou du cancer épidermoïde de la peau ou du carcinome du col de l'utérus in situ ;
• Il est connu pour être allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ; ou avoir une réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active (VHB positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et limite de détection de l'ARN du VHC plus élevée que les méthodes analytiques) ;
• À la discrétion de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes (telles qu'une hypertension mal contrôlée, un diabète sévère, des troubles neurologiques ou psychiatriques, etc.) qui compromettent gravement la sécurité du sujet, peuvent confondre les résultats ou affecter l'achèvement du sujet par le étude. Toute autre situation.