Estudo de SHR-1210 Combinado com Apatinibe no Tratamento de Sarcoma

Critério de inclusão:

• Os pacientes se juntam voluntariamente ao estudo, assinam o consentimento informado e têm boa adesão;
• Pacientes patologicamente confirmados com sarcoma irressecável (exceto GIST), estágio clínico usando os critérios de estadiamento TNM do American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Pelo menos 1 lesão mensurável de dupla via de acordo com TC ou RM I;
• Pelo menos um esquema de quimioterapia (contendo uma antraciclina) foi usado para tratar pacientes com progressão da doença ou intolerância de acordo com os critérios de avaliação de eficácia de tumor sólido (RECIST 1.1);
• Sarcoma de células claras, sarcoma de tecido mole alveolar pode ser diretamente no grupo sem quimioterapia;
• 14~75 anos, escore PS: 0~2; o período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;
• Todas as reações tóxicas agudas causadas por tratamento antitumoral anterior ou cirurgia são aliviadas para 0-1 antes da triagem (de acordo com NCI CTCAE versão 4.03) ou para o nível especificado pelos critérios de inscrição/exclusão (alopecia, etc. Exceto para toxicidade que não represente risco à segurança do sujeito);

• Existem funções suficientes de órgãos e medula óssea, definidas da seguinte forma:

  • Sangue de rotina (sem transfusão de sangue 14 dias antes do tratamento, sem uso de G-CSF, sem uso de medicamentos para correção), contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L); Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • Química sanguínea, Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (fórmula Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, metástases hepáticas devem ser ≤ 5 × LSN;
  • Coagulação, Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
  • Rotina de urina, proteína de urina <2+; se proteína na urina ≥ 2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas mostra que a proteína deve ser ≤ 1g;
  • Função tireoidiana, hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN; se anormalidades devem ser consideradas níveis de T3 e T4, os níveis de T3 e T4 podem ser selecionados;
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ser submetidos a um teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes do tratamento e os resultados forem negativos, e estão dispostos a usar uma medida contraceptiva eficaz reconhecida medicamente durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo (por exemplo: dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos; para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, é necessária esterilização cirúrgica ou um método eficaz de contracepção é recomendado durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última administração do estudo;
• Com meu consentimento e consentimento informado assinado, estou disposto e apto a seguir visitas planejadas, tratamentos de pesquisa, testes de laboratório e outros procedimentos de teste.

Critério de exclusão:

• Os seguintes tratamentos foram recebidos dentro de 4 semanas de tratamento:

  • Radioterapia, cirurgia, quimioterapia, imunização ou terapia molecular direcionada para tumores; Outras drogas de pesquisa clínica; Vacinação vacina viva atenuada;
• Tratamento recebido anteriormente com anticorpo PD-1/PD-L1/CTLA-4 ou inibidor de alvo único/multialvo VEGFR;
• Cirurgia e/ou radioterapia para sarcomas de partes moles são planejadas durante o estudo (independentemente de <5% da área de medula óssea);
• Diagnóstico por imagem de tumores do sistema nervoso central;
• Fármacos imunossupressores foram usados ​​até 14 dias antes do início do tratamento, excluindo corticosteroides nasais e inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou dose fisiológica equivalente de outros corticosteroides);
• Existe qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma que foram completamente aliviados na infância e atualmente não requerem intervenção médica, ou história de transplante alogênico de órgãos ou história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas);
• Infecções graves (como infusão intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) dentro de 4 semanas antes do tratamento ou febre inexplicável >38,5 °C durante a triagem/primeira administração;
• Hipertensão arterial e excelente controle sem medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg)
• Existem sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes do tratamento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e acima, vasculite, etc. Ou eventos de trombose venosa/venosa ocorrendo dentro de 6 meses antes do tratamento, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; ou necessitar de terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia);
• Houve doença cardíaca ativa nos 6 meses anteriores ao tratamento, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável. Ecocardiografia fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTcF homens > 450 ms, mulheres > 470 ms);
• Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 3 anos antes do tratamento, exceto células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ;
• Sabe-se que é alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes; ou ter uma reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV-positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml), Hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e limite de detecção de HCV-RNA superior aos métodos analíticos);
• A critério do investigador, existem doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, etc.) que comprometem seriamente a segurança do sujeito, podem confundir os achados ou afetar a conclusão do sujeito do exame estudar. Qualquer outra situação.