Tutkimus SHR-1210:stä yhdessä apatinibin kanssa sarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja heillä on hyvä hoitomyöntyvyys；
• Patologisesti varmistetut potilaat, joilla on leikkauskelvoton sarkooma (paitsi GIST), kliininen vaihe American Cancer Research Joint Committeen (AJCC) TNM-vaiheen kriteerien mukaisesti. Vähintään yksi kaksinkertainen mitattavissa oleva leesio CT:n tai MR I:n mukaan;
• Vähintään yhtä kemoterapia-ohjelmaa (joka sisälsi antrasykliiniä) käytettiin hoitamaan potilaita, joilla oli sairauden eteneminen tai intoleranssi kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti;
• Selkeä solusarkooma, alveolaarinen pehmytkudossarkooma voi olla suoraan ryhmään ilman kemoterapiaa;
• 14-75 vuotta vanha, PS-pisteet: 0-2; odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
• Kaikki aikaisemman kasvaimen vastaisen hoidon tai leikkauksen aiheuttamat akuutit toksiset reaktiot lievittyvät arvoon 0-1 ennen seulontaa (NCI CTCAE version 4.03 mukaan) tai ilmoittautumis-/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle (alopecia jne. Lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkittavalle);

• Elinten ja luuytimen toimintoja on riittävästi, ja ne määritellään seuraavasti:

  • Verirutiini (ei verensiirtoa 14 vuorokauden aikana ennen hoitoa, ei G-CSF:ää, ei lääkkeitä korjaamiseksi), neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l); Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
  • Veren kemia, Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault-kaava) ≥ 60 ml/min; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot ≤ 2,5 × ULN, maksametastaasien tulee olla ≤ 5 × ULN;
  • Koagulaatio, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Virtsan rutiini, Virtsan proteiini <2+; jos virtsan proteiinia ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitointi osoittaa, että proteiinin on oltava ≤ 1 g;
  • Kilpirauhasen toiminta, Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; jos poikkeavuuksia on pidettävä T3- ja T4-tasoina, T3- ja T4-tasot voidaan valita;
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti 7 päivää ennen hoitoa ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti tunnustettua tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta. (esim. kohdunsisäiset välineet, ehkäisyvälineet tai kondomit; miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, vaaditaan kirurginen sterilointi tai tehokas ehkäisymenetelmä suositellaan tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimusannoksen jälkeen;
• Suostumukseni ja allekirjoitetun tietoisen suostumukseni perusteella olen halukas ja pystynyt seuraamaan suunniteltuja vierailuja, tutkimushoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita testaustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavat hoidot saatiin 4 viikon sisällä hoidosta:

  • Sädehoito, kirurgia, kemoterapia, immunisaatio tai molekyylikohdennettu hoito kasvaimille; Muut kliinisen tutkimuksen lääkkeet; Rokotus elävä heikennetty rokote;
• Aiemmin hoidettu PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-aineella tai VEGFR-yksittäiskohteen/monikohde-inhibiittorilla;
• Pehmytkudossarkooman leikkaus ja/tai sädehoito suunnitellaan tutkimuksen aikana (huolimatta siitä, että luuydinpinta-ala on <5 %);
• Keskushermoston kasvainten kuvantaminen;
• Immuunijärjestelmää heikentäviä lääkkeitä on käytetty 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta nenän kautta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten steroidihormonien fysiologisia annoksia (eli enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaava fysiologinen annos muita kortikosteroideja);
• On olemassa jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; vitiligo- tai astmapotilaat, jotka ovat saaneet täysin helpottunut lapsuudessa eivätkä tällä hetkellä vaadi lääketieteellistä väliintuloa, tai allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto);
• Vaikeat infektiot (kuten antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan/ensimmäisen annon aikana;
• Korkea verenpaine ja erinomainen hallinta ilman verenpainelääkitystä (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
• Kolmen kuukauden sisällä ennen hoitoa esiintyy merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ++ ja enemmän, vaskuliitti jne. Tai laskimo-/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuvat 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; tai tarvitsevat pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriinia ≥ 300 mg / vrk tai klopidogreelia ≥ 75 mg / vrk);
• Hoitoa edeltäneiden 6 kuukauden aikana oli aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris. Ekokardiografia vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTcF-aika miehillä > 450 ms, naisella > 470 ms);
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen hoitoa, paitsi asianmukaisesti hoidetut tyvisolut tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
• Sen tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle; tai sinulla on vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA:n havaitsemisraja korkeampi kuin analyyttiset menetelmät);
• Tutkijan harkinnan mukaan on olemassa muita samanaikaisia ​​sairauksia (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, neurologiset tai psykiatriset häiriöt jne.), jotka vakavasti vaarantavat tutkittavan turvallisuuden, voivat hämmentää löydöksiä tai vaikuttaa siihen, että tutkittava suorittaa tutkimuksen loppuun. opiskella. Mikä tahansa muu tilanne.