Studie SHR-1210 v kombinaci s apatinibem v léčbě sarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se dobrovolně připojují ke studii, podepisují informovaný souhlas a mají dobrou compliance；
• Patologicky potvrzení pacienti s neresekabilním sarkomem (kromě GIST), klinické stadium podle kritérií stagingu TNM podle American Cancer Research Joint Committee (AJCC). Alespoň 1 dvoucestná měřitelná léze podle CT nebo MR I;
• Alespoň jeden režim chemoterapie (obsahující antracyklin) byl použit k léčbě pacientů s progresí onemocnění nebo intolerancí podle kritérií hodnocení účinnosti solidního tumoru (RECIST 1.1);
• Jasnobuněčný sarkom, alveolární sarkom měkkých tkání může být přímo do skupiny bez chemoterapie;
• 14~75 let, skóre PS: 0~2; očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;
• Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou nebo chirurgickým zákrokem jsou před screeningem zmírněny na 0-1 (podle NCI CTCAE verze 4.03) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení (alopecie atd.). S výjimkou toxicity, která nepředstavuje pro subjekt bezpečnostní riziko);

• Existují dostatečné funkce orgánů a kostní dřeně, definované následovně:

  • Krevní rutina (žádná krevní transfuze během 14 dnů před léčbou, žádné použití G-CSF, žádné použití léků ke korekci), počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/l); počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
  • Chemické vyšetření krve, Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu (Cockroft-Gaultův vzorec) ≥ 60 ml/min; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN, jaterní metastázy by měly být ≤ 5 × ULN;
  • Koagulace, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Rutina moči, Bílkoviny v moči <2+; pokud protein v moči ≥ 2+, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ukazuje, že protein musí být ≤ 1 g;
  • Funkce štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN; pokud by se abnormality měly považovat za hladiny T3 a T4, lze vybrat hladiny T3 a T4;
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před léčbou a výsledky jsou negativní a jsou ochotny používat lékařsky uznávanou účinnou antikoncepci během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku (např.: Nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy; u subjektů mužského pohlaví, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, je nutná chirurgická sterilizace nebo je doporučena účinná metoda antikoncepce během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studie;
• Se svým souhlasem a podepsaným informovaným souhlasem jsem ochoten a schopen sledovat plánované návštěvy, výzkumné léčby, laboratorní testy a další testovací postupy.

Kritéria vyloučení:

• Během 4 týdnů léčby byly podány následující léčby:

  • Radioterapie, chirurgie, chemoterapie, imunizace nebo molekulárně cílená terapie nádorů; Jiné léky pro klinický výzkum; Očkování živá atenuovaná vakcína;
• dříve léčená protilátkou PD-1/PD-L1/CTLA-4 nebo inhibitorem VEGFR jednoho cíle/více cílů;
• Během studie je plánována operace a/nebo radiační terapie sarkomů měkkých tkání (bez ohledu na <5 % plochy kostní dřeně);
• Zobrazovací diagnostika nádorů centrálního nervového systému;
• Během 14 dnů před zahájením léčby byly použity léky potlačující imunitu, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentní fyziologické dávky jiných kortikosteroidů);
• Existuje jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, zánět hypofýzy, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózu; subjekty s vitiligem nebo astmatem, které byly může být zahrnuta úplná úleva v dětství a v současné době nevyžadující lékařskou intervenci, nebo anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo anamnéza alogenní transplantace krvetvorných buněk);
• Závažné infekce (jako je intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) během 4 týdnů před léčbou nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/prvního podání;
• Vysoký krevní tlak a vynikající kontrola bez antihypertenzních léků (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg)
• Existují významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení do 3 měsíců před léčbou, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, vaskulitida atd. Nebo příhody žilní/žilní trombózy vyskytující se během 6 měsíců před léčbou, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; nebo vyžadují dlouhodobou antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den);
• Během 6 měsíců před léčbou se vyskytlo aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris. Echokardiografie ejekční frakce levé komory <50 %, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTcF intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms);
• Jakýkoli jiný maligní nádor byl diagnostikován do 3 let před léčbou, s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněk nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ;
• Je známo, že je alergický na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek; nebo mít závažnou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky;
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV-pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a vyšší limit detekce HCV-RNA než analytické metody);
• Podle uvážení zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka, neurologické nebo psychiatrické poruchy atd.), které vážně ohrožují bezpečnost subjektu, mohou zmást zjištění nebo ovlivnit dokončení testu subjektu. studie. Jakákoli jiná situace.