Studie av SHR-1210 kombinerat med apatinib vid behandling av sarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter går frivilligt med i studien, undertecknar informerat samtycke och har god följsamhet;
• Patologiskt bekräftade patienter med inoperabelt sarkom (förutom GIST), kliniskt stadium med användning av American Cancer Research Joint Committee (AJCC) TNM-stadiekriterier. Minst 1 dubbelvägs mätbar lesion enligt CT eller MR I;
• Minst en kemoterapiregim (innehållande ett antracyklin) användes för att behandla patienter med sjukdomsprogression eller intolerans enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST 1.1);
• Klarcellssarkom, alveolär mjukdelssarkom kan vara direkt in i gruppen utan kemoterapi;
• 14~75 år gammal, PS-poäng: 0~2; förväntad överlevnadsperiod är mer än 3 månader;
• Alla akuta toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandling eller operation lindras till 0-1 före screening (enligt NCI CTCAE version 4.03) eller till den nivå som specificeras av inskrivnings-/uteslutningskriterierna (alopeci, etc.). Förutom toxicitet som inte utgör en säkerhetsrisk för försökspersonen);

• Det finns tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, definierade enligt följande:

  • Blodrutin (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före behandling, ingen användning av G-CSF, ingen användning av läkemedel för att korrigera), neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 109/L); Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • Blodkemi, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (Cockroft-Gault-formel) ≥ 60 ml/min; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivåer ≤ 2,5 × ULN, levermetastaser bör vara ≤ 5 × ULN;
  • Koagulation, International normalized ratio (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Urinrutin, Urinprotein <2+; om urinprotein ≥ 2+, visar 24-timmars urinproteinkvantifiering att proteinet måste vara ≤ 1g;
  • Sköldkörtelfunktion, sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; om avvikelser bör övervägas T3- och T4-nivåer kan T3- och T4-nivåer väljas;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandling och resultaten är negativa, och är villiga att använda en medicinskt erkänd effektiv preventivmedelsåtgärd under studieperioden och inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (t.ex.: intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer; för manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder krävs kirurgisk sterilisering, eller så rekommenderas en effektiv preventivmetod under studieperioden och inom 3 månader efter den senaste studieadministrationen;
• Med mitt samtycke och undertecknade informerade samtycke är jag villig och kan följa planerade besök, forskningsbehandlingar, laboratorietester och andra testprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Följande behandlingar erhölls inom 4 veckor efter behandling:

  • Strålbehandling, kirurgi, kemoterapi, immunisering eller molekylär riktad terapi för tumörer; Andra kliniska forskningsläkemedel; Vaccination av levande försvagat vaccin;
• Tidigare behandlad med PD-1/PD-L1/CTLA-4-antikropp eller VEGFR-engelmål/multimålhämmare;
• Kirurgi och/eller strålbehandling för mjukdelssarkom planeras under studien (oavsett <5 % av benmärgsområdet);
• Bilddiagnostik av tumörer i centrala nervsystemet;
• Immunhämmande läkemedel har använts inom 14 dagar före behandlingsstart, exklusive nasala och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (det vill säga inte mer än 10 mg/dag av prednisolon eller motsvarande fysiologisk dos av andra kortikosteroider);
• Det finns någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; personer med vitiligo eller astma helt lättad i barndomen och för närvarande inte kräver medicinsk intervention kan inkluderas, eller en historia av allogen organtransplantation eller en historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation);
• Allvarliga infektioner (såsom intravenös infusion av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel) inom 4 veckor före behandling, eller oförklarlig feber >38,5 °C under screening/första administrering;
• Högt blodtryck och utmärkt kontroll utan antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg)
• Det finns signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före behandling, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baseline fekalt ockult blod ++ och högre, vaskulit, etc. Eller venösa/venösa tromboshändelser som inträffar inom 6 månader före behandling, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli; eller kräver långvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag);
• Det fanns aktiv hjärtsjukdom under de 6 månaderna före behandling, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina. Ekokardiografi vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 %, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTcF-intervall män > 450 ms, kvinnor > 470 ms);
• Alla andra maligna tumörer diagnostiserades inom 3 år före behandling, förutom adekvat behandlade basalceller eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
• Det är känt att det är allergiskt mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen; eller att ha en allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar;
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatit B (HBV-positiv och HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och högre detektionsgräns för HCV-RNA än analytiska metoder);
• Enligt utredarens gottfinnande finns det samtidiga sjukdomar (såsom dåligt kontrollerad hypertoni, svår diabetes, neurologiska eller psykiatriska störningar etc.) som allvarligt äventyrar patientens säkerhet, kan förvirra resultaten eller påverka patientens slutförande av studie. Vilken annan situation som helst.