Studie av SHR-1210 kombinert med apatinib ved behandling av sarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter deltar frivillig i studien, signerer informert samtykke og har god etterlevelse;
• Patologisk bekreftede pasienter med ikke-opererbart sarkom (unntatt GIST), klinisk stadium ved bruk av American Cancer Research Joint Committee (AJCC) TNM-stadiekriterier. Minst 1 dobbeltveis målbar lesjon i henhold til CT eller MR I;
• Minst ett kjemoterapiregime (som inneholder et antracyklin) ble brukt til å behandle pasienter med sykdomsprogresjon eller intoleranse i henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effekt (RECIST 1.1);
• Klarcellet sarkom, alveolar bløtvevssarkom kan være direkte inn i gruppen uten kjemoterapi;
• 14~75 år gammel, PS-score: 0~2; forventet overlevelsesperiode er mer enn 3 måneder;
• Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling eller kirurgi reduseres til 0-1 før screening (i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03) eller til nivået spesifisert av innmeldings-/eksklusjonskriteriene (alopeci, etc.). Bortsett fra toksisitet som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen);

• Det er tilstrekkelig med organ- og benmargsfunksjoner, definert som følger:

  • Blodrutine (ingen blodoverføring innen 14 dager før behandling, ingen bruk av G-CSF, ingen bruk av medikamenter for å korrigere), nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L); Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L); Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
  • Blodkjemi, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (Cockroft-Gault-formel) ≥ 60 ml/min; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 × ULN, levermetastaser bør være ≤ 5 × ULN;
  • Koagulasjon, International normalized ratio (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Urinrutine, Urinprotein <2+; hvis urinprotein ≥ 2+, viser 24-timers urinproteinkvantifisering at proteinet må være ≤ 1g;
  • Skjoldbruskfunksjon, skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis abnormiteter bør vurderes T3- og T4-nivåer, kan T3- og T4-nivåer velges;
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling og resultatene er negative, og er villige til å bruke et medisinsk anerkjent effektivt prevensjonsmiddel i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet (f.eks.: Intrauterinutstyr, prevensjonsmidler eller kondomer; for mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, er kirurgisk sterilisering nødvendig, eller en effektiv prevensjonsmetode anbefales i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste studieadministrasjon;
• Med mitt samtykke og underskrevet informert samtykke er jeg villig og i stand til å følge planlagte besøk, forskningsbehandlinger, laboratorietester og andre testprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Følgende behandlinger ble mottatt innen 4 uker etter behandling:

  • Strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi, immunisering eller molekylær målrettet terapi for svulster; Andre legemidler til klinisk forskning; Vaksinasjon levende svekket vaksine;
• Tidligere mottatt behandling med PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistoff eller VEGFR enkeltmål/multimålhemmer;
• Kirurgi og/eller strålebehandling for bløtvevssarkomer er planlagt i løpet av studien (uavhengig av <5 % av benmargsområdet);
• Bildediagnose av svulster i sentralnervesystemet;
• Immundempende legemidler har blitt brukt innen 14 dager før behandlingsstart, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (Det vil si ikke mer enn 10 mg/dag med prednisolon eller tilsvarende fysiologisk dose av andre kortikosteroider);
• Det er noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller astma fullstendig lettet i barndommen og for tiden ikke krever medisinsk intervensjon kan inkluderes, eller en historie med allogen organtransplantasjon eller en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon);
• Alvorlige infeksjoner (som intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler) innen 4 uker før behandling, eller uforklarlig feber >38,5 °C under screening/første administrasjon;
• Høyt blodtrykk og utmerket kontroll uten antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg)
• Det er signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før behandling, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, vaskulitt, etc. Eller venøse/venøse trombosehendelser som oppstår innen 6 måneder før behandling, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; eller krever langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiplatebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag);
• Det var aktiv hjertesykdom i 6 måneder før behandling, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina. Ekkokardiografi venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTcF-intervall menn > 450 ms, kvinner > 470 ms);
• Enhver annen ondartet svulst ble diagnostisert innen 3 år før behandling, bortsett fra tilstrekkelig behandlede basalceller eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ;
• Det er kjent for å være allergisk mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer; eller å ha en alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer;
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og høyere deteksjonsgrense for HCV-RNA enn analytiske metoder);
• Etter etterforskerens skjønn er det samtidige sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, etc.) som alvorlig kompromitterer sikkerheten til pasienten, kan forvirre funnene eller påvirke forsøkspersonens fullføring av forsøket. studere. Enhver annen situasjon.