SHR-1210联合阿帕替尼治疗肉瘤的研究

纳入标准：

• 患者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好；
• 经病理证实的不可切除肉瘤患者（GIST除外），临床分期采用美国癌症研究联合委员会（AJCC）TNM分期标准。 根据CT或MR I至少有1个双路径可测量病灶；
• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少使用一种化疗方案（含一种蒽环类药物）治疗疾病进展或不耐受的患者；
• 透明细胞肉瘤、肺泡软组织肉瘤可不经化疗直接入组；
• 14~75岁，PS评分：0~2；预计生存期3个月以上；
• 所有先前抗肿瘤治疗或手术引起的急性毒性反应在筛选前缓解至 0-1（根据 NCI CTCAE 版本 4.03）或入组/排除标准（脱发等）指定的水平 不对受试者构成安全风险的毒性除外）；

• 有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 血常规（治疗前14天内未输血，未使用G-CSF，未使用药物纠正），中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3（1.5×109/L）；血小板计数（PLT）≥100,000/mm3（100×109/L）；血红蛋白 (Hb) ≥ 9 克/分升 (90 克/升)；
  • 血液化学，血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率（Cockroft-Gault 公式）≥ 60 毫升/分钟；总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移应≤5×ULN；
  • 凝血、国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN；
  • 尿常规，尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白定量显示蛋白必须≤1g；
  • 甲状腺功能，促甲状腺激素（TSH）≤ULN；若异常应考虑T3、T4水平，可选择T3、T4水平；
• 育龄女性受试者必须在治疗前7天内进行血清妊娠试验且结果为阴性，并愿意在研究期间和最后一次给予研究药物后3个月内采用医学上认可的有效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，在研究期间和最后一次研究给药后3个月内需要手术绝育，或推荐有效的避孕方法；
• 在我同意并签署知情同意书的情况下，我愿意并能够遵循计划的访问、研究治疗、实验室测试和其他测试程序。

排除标准：

• 治疗后 4 周内接受了以下治疗：

  • 肿瘤的放疗、手术、化疗、免疫或分子靶向治疗；其他临床研究药物；接种减毒活疫苗；
• 既往接受PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体或VEGFR单靶点/多靶点抑制剂治疗；
• 研究期间计划对软组织肉瘤进行手术和/或放疗（无论骨髓面积<5%）；
• 中枢神经系统肿瘤影像学诊断；
• 开始治疗前14天内曾使用过免疫抑制药物，不包括经鼻和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇激素（即不超过10mg/天的泼尼松龙或等效生理剂量的其他皮质类固醇）；
• 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、脑垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；患有白斑或哮喘的受试者曾接受过可包括儿童期完全缓解，目前不需要医疗干预，或有异基因器官移植史或异基因造血干细胞移植史）；
• 治疗前4周内发生严重感染（如静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛查/首次给药期间不明原因发热＞38.5℃；
• 高血压，无需抗高血压药物即可很好地控制（收缩压 >140 mmHg 或舒张压 >90 mmHg）
• 治疗前3个月内有明显临床显着出血症状或明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++及以上、血管炎等。 或治疗前6个月内发生的静脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞；或需要华法林或肝素的长期抗凝治疗，或长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）；
• 治疗前6个月内有活动性心脏病，包括心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛。 超声心动图左心室射血分数<50%，心律失常控制不佳（包括QTcF间期男性>450 ms，女性>470 ms）；
• 治疗前3年内诊断出任何其他恶性肿瘤，充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；
• 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应；
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎（HBV阳性且HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA检出限高于分析方法）；
• 根据研究者的判断，存在严重危及受试者安全、可能混淆研究结果或影响受试者完成研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重糖尿病、神经或精神疾病等）学习。 任何其他情况。