ステロイド抵抗性急性 GVHD (BMT CTN 1802) の治療としての T-Guard (1802)
2021年12月7日 更新者：Xenikos
ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病に対する抗 CD3/CD7 免疫毒素の併用 (T-Guard) の非盲検、単群、多施設共同研究)
この試験は、ステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病（SR-aGVHD）患者における T-Guard 治療の有効性と安全性を評価するための非盲検単群第 III 相多施設試験として設計されています。
調査の概要
詳細な説明
同種造血細胞移植 (allo-HSCT) は、いくつかの血液疾患の治癒の可能性を秘めた強力な免疫療法です。
同種 HSCT 後の生存率の改善により、その使用が増加していますが、非再発死亡率 (NRM) の主な原因は依然として移植片対宿主病 (GVHD.
移植免疫寛容の理解における最近の進歩にもかかわらず、aGVHD は、最終的に宿主組織の損傷を引き起こすドナー T リンパ球の活性化を含む同種 HSCT の頻繁かつ主要な合併症です。
T-Guard は、迅速な発現、活性化 T 細胞の優先的な死滅、および短い半減期を有し、同種反応性 T 細胞の枯渇と免疫系の迅速な治療後の再構成をもたらします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は同意時に少なくとも12.0歳でなければなりません。
- -患者は、骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、任意のドナーソースから最初の同種HSCTを受けました。 非骨髄破壊的、強度の低下、および骨髄破壊的コンディショニングレジメンの受信者は適格です。
同種HSCT後にSR-aGVHDと診断された患者。 SR は、次のような aGVHD として定義されます。
- 2mg/kg/日以上のプレドニゾン（または同等物）による3日間の一次治療後に進行した
- 2mg/kg/日以上のプレドニゾン（または同等物）による7日間の一次治療後に改善なし。
- -プレドニゾン（または同等物）の開始時に内臓（GIおよび/または肝臓）および皮膚aGVHDを有する患者 2mg以上のプレドニゾン（または同等物）による7日間の一次治療後に内臓GVHDの改善なしに皮膚GVHDの改善を伴う患者/kg/日
- -以前に1mg / kg /日以上のプレドニゾン（または同等のもの）で治療され、aGVHDが以前に関与していなかった臓器系に発症した
プロトコールでは、進行と改善なしが定義されています。 臓器の改善または進行は、現在の臓器の病期分類をプレドニゾン（または同等の）治療の開始時の病期分類と比較することによって決定されます。 ステージングは MAGIC 基準に従って実行されます。
- -骨髄生着の証拠（例えば、アブレーション療法が以前に使用された場合、3日間連続して0.5×10 ^ 9 / L以上の絶対好中球数）。 成長因子サプリメントの使用は許可されています。
- 患者または公平な証人（患者が口頭での同意を提供できるが、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名できない場合）は、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 18 歳未満の患者の場合、現地の要件に従って、両親または保護者の書面によるインフォームド コンセントと、患者の書面による同意が得られます。
除外基準:
- オーバーラップ症候群、つまり cGVHD の同時特徴を有すると診断された患者。
- 次のいずれかを必要とする患者: 人工呼吸器、昇圧剤のサポート、または血液透析。
- -aGVHDの前治療として、またはSR-aGVHDの治療として、ステロイド以外に全身治療を受けた患者。
- アルブミンが 1 g/dl 以下の重度の低アルブミン血症の患者。
- CK値が正常上限の5倍以上の患者。
- コントロールされていない感染症の患者。 適切な治療が開始され、登録時に進行の兆候がない場合、感染は制御されていると見なされます。 感染症の進行は、感染症に起因する敗血症、新たな症状、身体的徴候の悪化、またはレントゲン所見に起因する血行動態の不安定性として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
- -再発、進行、または持続性の悪性腫瘍の証拠がある患者。
- -全身性免疫抑制の中止を必要とする最小限の残存病変の証拠がある患者
- -コンポーネントのいずれかに対する既知の過敏症を有する患者 マウスモノクローナル抗体（mAb）または組換えリシン毒素A鎖（RTA）。
- 複数の同種HSCTを受けた患者。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の患者。
- 妊娠中、授乳中、または性的活動が活発で出産の可能性がある場合、治療開始からTガードの最後の注入後30日まで効果的な避妊を使用したくない女性患者。
- 性的活動が活発で、出産の可能性のある女性パートナーがいる場合、治療開始からTガードの最後の注入後65日まで効果的な避妊を使用したくない男性患者。
- -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げるような状態の患者;患者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
- 公式または法的な秩序のために拘禁されている患者など、参加による利益または害の認識された期待によって、参加の決定が過度に影響を受ける可能性がある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Tガードトリートメント
患者は、ステロイド抵抗性の急性GVHDの治療のためにT-Guardを受け取ります。
|
患者は、少なくとも 2 暦日 (40 時間以上) 間隔を空けて 4 回の 4 時間注入として静脈内投与される T-Guard 治療を 4 回受けます。
各用量は 4 mg/m^2 の体表面積 (BSA) で構成されています。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全な応答 (CR)
時間枠：28日目
|
28日目の完全奏効は、急性GVHDの治療のための追加の全身療法から解放され、28日目の来院時にすべての評価可能な臓器におけるGVHDステージングのスコアが0であると定義されます。
|
28日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全奏効期間 (DoCR)
時間枠：180日目まで
|
完全奏効 (DoCR) 早期治験終了までの期間を評価します。
|
180日目まで
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：30日目
|
30 日目の全生存期間 (OS) を推定します。
|
30日目
|
|
全奏効率（CRまたは部分奏効（PR））
時間枠：14日目、28日目、56日目
|
14、28、および 56 日目の全体的な反応率 (CR または部分反応 (PR)) を推定します。
|
14日目、28日目、56日目
|
|
CR、PR、混合反応（MR）、無反応（NR）、進行の割合
時間枠：7、14、28、および 56 日目
|
CR、PR、混合反応 (MR)、反応なし (NR)、および 7、14、28、および 56 日目の aGVHD の進行の割合を説明します。
|
7、14、28、および 56 日目
|
|
非再発死亡率（NRM）
時間枠：100 日目と 180 日目
|
100 日目と 180 日目の非再発死亡率 (NRM) の累積発生率を推定します。
|
100 日目と 180 日目
|
|
無再発生存
時間枠：180日
|
180 日目の無再発生存率を推定します。
|
180日
|
|
GVHDフリーのサバイバル
時間枠：90 日目と 180 日目
|
90 日目と 180 日目に GVHD のない生存率を推定する
|
90 日目と 180 日目
|
|
慢性GVHDの累積発生率
時間枠：180日目
|
180 日目の慢性 GVHD (cGVHD) の累積発生率を推定する
|
180日目
|
|
疾患の再発/進行の累積発生率
時間枠：180日目
|
180日目での疾患の再発/進行の累積発生率を推定します
|
180日目
|
|
全身感染症の発生率
時間枠：T-Guardの開始から最終投与後28日まで
|
全身感染症の発生率を説明する
|
T-Guardの開始から最終投与後28日まで
|
|
毒性の発生率
時間枠：T-Guardの開始から最終投与後28日まで
|
CTCAE v5 グレード 3 ～ 5 の毒性の発生率を説明する
|
T-Guardの開始から最終投与後28日まで
|
|
T-Guard - Cinfの薬物動態
時間枠：各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
注入終了時の T-Guard の観察濃度およびモデル予測濃度
|
各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
|
T-Guard - CLの薬物動態
時間枠：各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
Tガードの全身クリアランス
|
各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
|
T-Guardの薬物動態 - AUC
時間枠：各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
現在の注入の開始から次の注入まで、または最後の注入の 48 時間後までのモデル予測曲線下面積
|
各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
|
T-Guard の薬物動態 - t1/2
時間枠：各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
Tガードのモデル予測半減期
|
各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
|
T-Guard - Vc の薬物動態
時間枠：各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
中央コンパートメントの容積
|
各注入前および注入後の次の時点で: 1 回目の注入では 4、5、6、8、および 24 時間。 2 回目と 3 回目の注入には 4、6、24 時間。 4 回目の注入の 4、6、24、および 48 時間 (注入は 0 日目から 14 日目の時間枠内で行われます)
|
|
免疫原性
時間枠：ベースライン、7、14、28、90、および 180 日目
|
血清サンプルで評価されたヒト抗 SPV-T3a-RTA および抗 WT1-RTA 抗体の形で ADA 応答を介して T-Guard の免疫原性を評価します
|
ベースライン、7、14、28、90、および 180 日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コルチコステロイド用量
時間枠：ベースライン、28 日目および 56 日目
|
ベースライン、T-ガード療法の開始後28日目および56日目のコルチコステロイド用量（プレドニゾン当量で測定）。
|
ベースライン、28 日目および 56 日目
|
|
準CR率
時間枠：28日目と56日目
|
CR に近い割合を推定します (つまり、
Tガード療法の開始後28日目および56日目の、ステージ1の皮膚のみの消化管および肝臓のCR
|
28日目と56日目
|
|
全身性ステロイドの中止
時間枠：180日目
|
Tガード療法の開始後180日目までに全身性ステロイドを中止することを説明してください
|
180日目
|
|
CMV再活性化の発生率
時間枠：180日目
|
Tガード療法の開始後180日目までに治療を必要とするCMV再活性化の発生率を推定する
|
180日目
|
|
EBV関連リンパ増殖性疾患またはEBV再活性化の発生率
時間枠：180日目
|
T-Guard 療法開始後 180 日目までに、リツキシマブによる治療を必要とするエプスタイン-バーウイルス (EBV) 関連リンパ増殖性疾患または EBV 再活性化の発生率を推定する
|
180日目
|
|
IMP 関連の SAE の発生率
時間枠：180日目まで
|
治験薬（IMP）関連のSAEの発生率を説明する
|
180日目まで
|
|
T細胞サブセットとNK細胞
時間枠：ベースラインと 0、2、4、6、14、28、56、180 日目
|
180 日間の追跡期間にわたる特定の細胞集団の進化、特に、標的とされた T 細胞および NK 細胞サブセットの枯渇における T-Guard の効果、ならびに関連する非標的集団 (B 細胞、単球および樹状細胞) への影響。セル)、評価されます。
|
ベースラインと 0、2、4、6、14、28、56、180 日目
|
|
急性 GVHD バイオマーカー
時間枠：ベースラインと 7、14、28 日目
|
血清 ST2 および Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) 濃度と尿 3-インドキシル硫酸 (3-IS) 濃度を使用して、各患者の評価後 180 日目の NRM の確率を推定します。
高リスクバイオマーカーステータス（0.29を超える推定NRMとして定義）の患者の割合は、各時点で説明されます。
|
ベースラインと 7、14、28 日目
|
|
PROMIS 測定値のサブセットを使用した患者報告のアウトカム
時間枠：ベースラインと 28、56、180 日目
|
ベースラインから T-Guard 療法の開始後 28、56、および 180 日までの PROMIS 測定値のサブセットを使用して、患者報告アウトカム (PRO) の変化を説明します。
|
ベースラインと 28、56、180 日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：John Levine, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- スタディチェア：Gabrielle Meyers, MD、Oregon Health and Science University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月21日
一次修了 (実際)
2020年2月17日
研究の完了 (実際)
2020年2月17日
試験登録日
最初に提出
2019年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月14日
最初の投稿 (実際)
2019年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月7日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BMTCTN1802
- 2U10HL069294-11 (米国 NIH グラント/契約)
- 5U24HL138660 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。