Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-Guard som behandling for steroid refraktær akut GVHD (BMT CTN 1802) (1802)

7. december 2021 opdateret af: Xenikos

En åben-label, single-arm, multicenter undersøgelse af kombinations anti-CD3/CD7 immunotoksin (T-Guard) for steroid-refraktær akut graft-versus-værtssygdom)

Studiet er designet som et åbent, enkeltarms fase III, multicenterforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​T-Guard-behandling hos patienter med steroid-refraktær akut graft versus værtssygdom (SR-aGVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (allo-HSCT) er en potent immunterapi med helbredende potentiale for flere hæmatologiske lidelser. Forbedringer i overlevelse efter allo-HSCT har ført til dens stigende brug, men den førende årsag til ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) er fortsat graft-versus-host-disease (GVHD. På trods af de seneste fremskridt i forståelsen af ​​transplantationsimmuntolerance er aGVHD en hyppig og væsentlig komplikation af allo-HSCT, der involverer aktivering af donor-T-lymfocytter, som i sidste ende forårsager værtsvævsskade. T-Guard har en hurtig indtræden, præferentiel drab af aktiverede T-celler og kort halveringstid, hvilket fører til udtømning af alloreaktive T-celler og hurtig rekonstituering af immunsystemet efter behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal være mindst 12,0 år gammel på tidspunktet for samtykke.
  2. Patienten har gennemgået den første allo-HSCT fra enhver donorkilde ved hjælp af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Modtagere af non-myeloablative, reduceret intensitet og myeloablative konditioneringsregimer er kvalificerede.

  3. Patienter diagnosticeret med SR-aGVHD efter allo-HSCT. SR er defineret som aGVHD, der:

    • Fremskridt efter 3 dages primær behandling med prednison (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 2 mg/kg/dag
    • Ingen forbedring efter 7 dages primær behandling med prednison (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 2 mg/kg/dag.
    • Patienter med visceral (GI og/eller lever) plus hud-aGVHD ved påbegyndelse af prednison (eller tilsvarende) med forbedring af hud-GVHD uden nogen forbedring i visceral GVHD efter 7 dages primær behandling med prednison (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 2 mg /kg/dag
    • Tidligere behandlet med prednison (eller tilsvarende) på mere end eller lig med 1 mg/kg/dag, og aGVHD er udviklet i et tidligere uinvolveret organsystem

    Progression og ingen forbedring er defineret i protokollen. Forbedring eller progression i organer bestemmes ved at sammenligne nuværende organstadieinddeling med stadieinddeling ved påbegyndelse af prednisonbehandling (eller tilsvarende). Iscenesættelse udføres efter MAGIC-kriterier.

  4. Bevis på myeloid engraftment (f.eks. absolut neutrofiltal større end eller lig med 0,5 × 10^9/L i 3 på hinanden følgende dage, hvis ablativ terapi tidligere blev brugt). Brug af vækstfaktortilskud er tilladt.
  5. Patienter eller et upartisk vidne (i tilfælde af at patienten er i stand til at give mundtligt samtykke, men ikke er i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)) skal have givet skriftligt informeret samtykke. For patienter under 18 år vil der blive indhentet et skriftligt informeret samtykke fra forældrene eller værgen og skriftligt samtykke fra patienten i henhold til de lokale krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der er blevet diagnosticeret med overlapssyndrom, det vil sige med eventuelle samtidige træk ved cGVHD.
  2. Patienter, der har behov for et af følgende: mekanisk ventilation, vasopressorstøtte eller hæmodialyse.
  3. Patienter, der har modtaget systemisk behandling, udover steroider, som forhåndsbehandling af aGVHD ELLER som behandling for SR-aGVHD.
  4. Patienter, der har svær hypoalbuminæmi, med et albumin på mindre end eller lig med 1 g/dl.
  5. Patienter, som har et CK-niveau på mere end 5 gange den øvre normalgrænse.
  6. Patienter med ukontrollerede infektioner. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på indskrivningstidspunktet ikke er tegn på progression. Infektionsprogression defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
  7. Patienter med tegn på recidiverende, fremadskridende eller vedvarende malignitet.
  8. Patienter med tegn på minimal resterende sygdom, der kræver seponering af systemisk immunsuppression
  9. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne murine monoklonale antistoffer (mAb) eller Rekombinant Ricin Toxin A-kæde (RTA).
  10. Patienter, der har modtaget mere end én allo-HSCT.
  11. Patienter med kendt human immundefektvirusinfektion.
  12. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge effektiv prævention fra behandlingsstart til 30 dage efter den sidste infusion af T-Guard.
  13. Mandlige patienter, som, hvis de er seksuelt aktive og med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, er uvillige til at bruge effektiv prævention fra behandlingsstart indtil 65 dage efter den sidste infusion af T-Guard.
  14. Patienter med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for patienten; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
  15. Patienter, hvis beslutning om at deltage kan være uretmæssigt påvirket af en opfattet forventning om vinding eller skade ved deltagelse, såsom patienter i tilbageholdelse på grund af officiel eller juridisk orden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-Guard behandling
Patienter vil modtage T-Guard til behandling af steroid-refraktær akut GVHD.
Medicin: T-vagt
Patienterne vil modtage 4 doser T-Guard-behandling, administreret intravenøst ​​som fire 4-timers infusioner med mindst to kalenderdage (ikke mindre end 40 timer) fra hinanden. Hver dosis består af 4 mg/m^2 kropsoverfladeareal (BSA).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svar (CR)
Tidsramme: Dag 28
Komplet respons på dag 28 er defineret som en score på 0 for GVHD-stadieinddelingen i alle evaluerbare organer ved dag 28-besøget sammen med frihed fra yderligere systemisk terapi til behandling af akut GVHD.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af fuldstændigt svar (DoCR)
Tidsramme: Til og med dag 180
Evaluer varigheden af ​​komplet respons (DoCR) Early Trial Closure.
Til og med dag 180
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 30
Estimer den samlede overlevelse (OS) på dag 30.
Dag 30
Samlet responsrate (CR eller delvis respons (PR))
Tidsramme: Dag 14, 28 og 56
Estimer den samlede svarprocent (CR eller delvis respons (PR)) på dag 14, 28 og 56.
Dag 14, 28 og 56
Andele af CR, PR, blandet respons (MR), ingen respons (NR) og progression
Tidsramme: Dag 7, 14, 28 og 56
Beskriv proportioner af CR, PR, blandet respons (MR), ingen respons (NR) og progression af aGVHD på dag 7, 14, 28 og 56.
Dag 7, 14, 28 og 56
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Dag 100 og 180
Estimer den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) på dag 100 og 180.
Dag 100 og 180
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Dage 180
Estimer tilbagefaldsfri overlevelse på dag 180.
Dage 180
GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: Dag 90 og 180
Estimer GVHD-fri overlevelse på dag 90 og 180
Dag 90 og 180
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Dag 180
Estimer den kumulative forekomst af kronisk GVHD (cGVHD) på dag 180
Dag 180
Kumulativ forekomst af sygdomstilbagefald/progression
Tidsramme: Dag 180
Estimer den kumulative forekomst af sygdomstilbagefald/-progression på dag 180
Dag 180
Forekomst af systemiske infektioner
Tidsramme: påbegyndelse af T-Guard til 28 dage efter sidste dosis
Beskriv forekomsten af ​​systemiske infektioner
påbegyndelse af T-Guard til 28 dage efter sidste dosis
Forekomst af toksiciteter
Tidsramme: påbegyndelse af T-Guard til 28 dage efter sidste dosis
Beskriv forekomsten af ​​CTCAE v5 Grad 3-5 toksiciteter
påbegyndelse af T-Guard til 28 dage efter sidste dosis
Farmakokinetik af T-Guard - Cinf
Tidsramme: Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Observeret og modelforudsagt koncentration af T-Guard ved afslutningen af ​​infusionen
Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetik af T-Guard - CL
Tidsramme: Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Systemisk clearance af T-Guard
Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetik af T-Guard - AUC
Tidsramme: Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Model-forudsagt område under kurven fra starten af ​​den aktuelle infusion til næste infusion eller indtil 48 timer efter den sidste infusion
Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetik af T-Guard - t1/2
Tidsramme: Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Model-forudsagt terminal halveringstid af T-Guard
Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetik af T-Guard - Vc
Tidsramme: Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Volumen af ​​det centrale rum
Før hver infusion & på følgende tidspunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timer for den 1. infusion; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusion; 4, 6, 24 og 48 timer til den 4. infusion (infusioner finder sted inden for tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Immunogenicitet
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14, 28, 90 og 180
Vurder immunogeniciteten af ​​T-Guard via ADA-responser i form af humane anti-SPV-T3a-RTA og anti-WT1-RTA-antistoffer evalueret i serumprøver
Baseline, dag 7, 14, 28, 90 og 180

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroid dosis
Tidsramme: Baseline, dag 28 og 56
Kortikosteroiddosis (målt i prednison-ækvivalent) ved baseline, dag 28 og 56 efter påbegyndelse af T-Guard-behandling.
Baseline, dag 28 og 56
Sats på nær-CR
Tidsramme: Dag 28 og 56
Estimer hastigheden af ​​nær-CR (dvs. CR i GI og lever med kun trin 1 hud) på dag 28 og 56 efter påbegyndelse af T-Guard terapi
Dag 28 og 56
Seponering af systemiske steroider
Tidsramme: Dag 180
Beskriv seponering af systemiske steroider inden dag 180 efter påbegyndelse af T-Guard-behandling
Dag 180
Forekomst af CMV-reaktivering
Tidsramme: Dag 180
Estimer forekomsten af ​​CMV-reaktivering, der kræver behandling inden dag 180 efter påbegyndelse af T-Guard-terapi
Dag 180
Forekomst af EBV-associeret lymfoproliferativ lidelse eller EBV-reaktivering
Tidsramme: Dag 180
Estimer forekomsten af ​​Epstein-Barr Virus (EBV)-associeret lymfoproliferativ lidelse eller EBV-reaktivering, der kræver behandling med rituximab på dag 180 efter påbegyndelse af T-Guard-behandling
Dag 180
Forekomst af IMP-relaterede SAE'er
Tidsramme: Til og med dag 180
Beskriv forekomsten af ​​Investigational Medicinal Product (IMP) relaterede SAE'er
Til og med dag 180
T-celleundersæt og NK-celler
Tidsramme: Baseline og dag 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Udviklingen af ​​specifikke cellepopulationer i løbet af den 180 dage lange opfølgningsperiode og især T-Guards effekt i at udtømme målrettede T-celler og NK-celleundergrupper samt dens indvirkning på relevante ikke-målpopulationer (B-celler, monocytter og dendritiske celler) celler), vil blive evalueret.
Baseline og dag 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Akutte GVHD biomarkører
Tidsramme: Baseline og dag 7, 14, 28
Serum ST2 og Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) koncentrationer og urin 3- Indoxyl Sulfate (3-IS) koncentrationer vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for NRM på dag 180 efter vurdering for hver patient. Andelen af ​​patienter med højrisikobiomarkørstatus (defineret som estimeret NRM større end 0,29) vil blive beskrevet på hvert tidspunkt.
Baseline og dag 7, 14, 28
Patientrapporterede resultater ved hjælp af en undergruppe af PROMIS-målene
Tidsramme: Baseline og dag 28, 56, 180
Beskriv ændringer i patientrapporterede resultater (PRO'er) ved hjælp af en undergruppe af PROMIS-målingerne fra baseline til dag 28, 56 og 180 efter påbegyndelse af T-Guard-terapi
Baseline og dag 28, 56, 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xenikos

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Efterforskere

  • Studiestol: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

16. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN1802
  • 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5U24HL138660 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Steroid-refraktær akut graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med T-vagt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner