Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

T-Guard jako léčba steroidní refrakterní akutní GVHD (BMT CTN 1802) (1802)

7. prosince 2021 aktualizováno: Xenikos

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie kombinace anti-CD3/CD7 imunotoxinu (T-Guard) pro akutní onemocnění štěpu proti hostiteli refrakterní na steroidy)

Studie je navržena jako otevřená multicentrická studie fáze III s jedním ramenem k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby T-Guard u pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli refrakterním na steroidy (SR-aGVHD).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace hematopoetických buněk (allo-HSCT) je silná imunoterapie s léčebným potenciálem pro několik hematologických poruch. Zlepšení přežití po allo-HSCT vedlo k jeho rostoucímu používání, ale hlavní příčinou non-relaps mortality (NRM) zůstává onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD). Navzdory nedávným pokrokům v chápání transplantační imunitní tolerance je aGVHD častou a hlavní komplikací allo-HSCT zahrnující aktivaci dárcovských T-lymfocytů, která nakonec způsobuje poškození hostitelské tkáně. T-Guard má rychlý nástup, preferenční zabíjení aktivovaných T buněk a krátký poločas, což vede k vyčerpání allo-reaktivních T buněk a rychlé rekonstituci imunitního systému po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientovi musí být v době udělení souhlasu alespoň 12,0 let.
  2. Pacient podstoupil první allo-HSCT z jakéhokoli dárcovského zdroje s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve. Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativních, redukovaných intenzit a myeloablativních přípravných režimů.

  3. Pacienti s diagnózou SR-aGVHD po allo-HSCT. SR je definována jako aGVHD, která:

    • Progrese po 3 dnech primární léčby prednisonem (nebo ekvivalentem) v dávce vyšší nebo rovnající se 2 mg/kg/den
    • Žádné zlepšení po 7 dnech primární léčby prednisonem (nebo ekvivalentem) vyšším nebo rovným 2 mg/kg/den.
    • Pacienti s viscerální (GI a/nebo játra) plus kožní aGVHD při zahájení prednisonem (nebo ekvivalentem) se zlepšením kožní GVHD bez jakéhokoli zlepšení viscerální GVHD po 7 dnech primární léčby prednisonem (nebo ekvivalentem) vyšším nebo rovným 2 mg /kg/den
    • Dříve byl léčen prednisonem (nebo ekvivalentem) vyšším nebo rovným 1 mg/kg/den a aGVHD se vyvinula v dříve nepostiženém orgánovém systému

    V protokolu je definována progrese a žádné zlepšení. Zlepšení nebo progrese v orgánech se určuje porovnáním současného stagingu orgánů se stagingem při zahájení léčby prednisonem (nebo ekvivalentem). Staging se provádí podle kritérií MAGIC.

  4. Důkaz myeloidního přihojení (např. absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 0,5 × 10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny, pokud byla dříve použita ablativní terapie). Použití suplementace růstovým faktorem je povoleno.
  5. Pacienti nebo nestranný svědek (v případě, že pacient je schopen poskytnout ústní souhlas, ale není schopen podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)) by měli dát písemný informovaný souhlas. U pacientů mladších 18 let bude v souladu s místními požadavky získán písemný informovaný souhlas rodičů nebo opatrovníka a písemný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, u kterých byl diagnostikován syndrom překrytí, to znamená s jakýmikoli souběžnými rysy cGVHD.
  2. Pacienti vyžadující některý z následujících stavů: mechanickou ventilaci, vazopresorickou podporu nebo hemodialýzu.
  3. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli systémovou léčbu, kromě steroidů, jako úvodní léčbu aGVHD NEBO jako léčbu SR-aGVHD.
  4. Pacienti s těžkou hypoalbuminémií s albuminem nižším nebo rovným 1 g/dl.
  5. Pacienti, kteří mají hladinu CK vyšší než 5násobek horní hranice normálu.
  6. Pacienti s nekontrolovanými infekcemi. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době zařazení do studie nejsou přítomny žádné známky progrese. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  7. Pacienti s prokázanou recidivou, progredující nebo přetrvávající malignitou.
  8. Pacienti s prokázanou minimální reziduální chorobou vyžadující vysazení systémové imunosuprese
  9. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku myších monoklonálních protilátek (mAb) nebo rekombinantního ricinového A-řetězce (RTA).
  10. Pacienti, kteří dostali více než jeden allo-HSCT.
  11. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience.
  12. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo, pokud jsou sexuálně aktivní a jsou v plodném věku, nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední infuzi T-Guardu.
  13. Pacienti mužského pohlaví, kteří, pokud jsou sexuálně aktivní a mají partnerku ve fertilním věku, nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od zahájení léčby až do 65 dnů po poslední infuzi T-Guardu.
  14. Pacienti s jakýmkoli stavem, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představují významné riziko pro pacienta; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
  15. Pacienti, jejichž rozhodnutí zúčastnit se může být nepatřičně ovlivněno vnímaným očekáváním zisku nebo újmy vyplývající z účasti, jako jsou pacienti ve vazbě na základě úředního nebo právního řádu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba T-Guard
Pacienti dostanou T-Guard pro léčbu akutní GVHD refrakterní na steroidy.
Lék: T-Guard
Pacienti dostanou 4 dávky léčby T-Guard, podané intravenózně jako čtyři 4hodinové infuze s odstupem alespoň dvou kalendářních dnů (ne méně než 40 hodin). Každá dávka se skládá ze 4 mg/m^2 tělesného povrchu (BSA).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odpověď (CR)
Časové okno: Den 28
Kompletní odezva v den 28 je definována jako skóre 0 pro staging GVHD ve všech hodnotitelných orgánech při návštěvě v den 28 spolu s osvobozením od další systémové terapie pro léčbu akutní GVHD.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání úplné odpovědi (DoCR)
Časové okno: Do dne 180
Vyhodnoťte dobu trvání úplné odpovědi (DoCR) Early Trial Closure.
Do dne 180
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Den 30
Odhadněte celkové přežití (OS) 30. den.
Den 30
Celková míra odezvy (CR nebo částečná odezva (PR))
Časové okno: Dny 14, 28 a 56
Odhadněte celkovou míru odpovědi (CR nebo částečnou odpověď (PR)) ve dnech 14, 28 a 56.
Dny 14, 28 a 56
Podíl CR, PR, smíšená odezva (MR), žádná odezva (NR) a progrese
Časové okno: Dny 7, 14, 28 a 56
Popište podíly CR, PR, smíšenou odpověď (MR), žádnou odpověď (NR) a progresi aGVHD ve dnech 7, 14, 28 a 56.
Dny 7, 14, 28 a 56
Nerelapsová úmrtnost (NRM)
Časové okno: Dny 100 a 180
Odhadněte kumulativní incidenci non-relaps mortality (NRM) ve dnech 100 a 180.
Dny 100 a 180
Přežití bez relapsu
Časové okno: Dny 180
Odhadněte přežití bez relapsu v den 180.
Dny 180
Přežití bez GVHD
Časové okno: Dny 90 a 180
Odhadněte přežití bez GVHD ve dnech 90 a 180
Dny 90 a 180
Kumulativní výskyt chronické GVHD
Časové okno: Den 180
Odhadněte kumulativní výskyt chronické GVHD (cGVHD) v den 180
Den 180
Kumulativní výskyt relapsu/progrese onemocnění
Časové okno: Den 180
Odhadněte kumulativní výskyt relapsu/progrese onemocnění v den 180
Den 180
Výskyt systémových infekcí
Časové okno: zahájení T-Guard do 28 dnů po poslední dávce
Popište výskyt systémových infekcí
zahájení T-Guard do 28 dnů po poslední dávce
Výskyt toxických látek
Časové okno: zahájení T-Guard do 28 dnů po poslední dávce
Popište výskyt toxicity CTCAE v5 stupně 3-5
zahájení T-Guard do 28 dnů po poslední dávce
Farmakokinetika T-Guard - Cinf
Časové okno: Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Pozorovaná a modelem předpokládaná koncentrace T-Guard na konci infuze
Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Farmakokinetika T-Guard - CL
Časové okno: Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Systémové povolení T-Guardu
Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Farmakokinetika T-Guard - AUC
Časové okno: Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Modelem předpokládaná plocha pod křivkou od začátku aktuální infuze do další infuze nebo do 48 hodin po poslední infuzi
Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Farmakokinetika T-Guard - t1/2
Časové okno: Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Modelem předpokládaný terminální poločas T-Guard
Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Farmakokinetika T-Guard - Vc
Časové okno: Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Objem centrální komory
Před každou infuzí & v následujících časových bodech po infuzi: 4, 5, 6, 8 a 24 hodin pro 1. infuzi; 4, 6 a 24 hodin pro 2. a 3. infuzi; 4, 6, 24 a 48 hodin pro 4. infuzi (infuze probíhají v časovém rámci od 0. do 14. dne)
Imunogenicita
Časové okno: Výchozí stav, dny 7, 14, 28, 90 a 180
Posuďte imunogenicitu T-Guard prostřednictvím reakcí ADA ve formě lidských anti-SPV-T3a-RTA a anti-WT1-RTA -protilátek hodnocených ve vzorcích séra
Výchozí stav, dny 7, 14, 28, 90 a 180

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávka kortikosteroidů
Časové okno: Základní stav, dny 28 a 56
Dávka kortikosteroidu (měřená v ekvivalentu prednisonu) na začátku, 28. a 56. den po zahájení terapie T-Guardem.
Základní stav, dny 28 a 56
Míra Near-CR
Časové okno: Dny 28 a 56
Odhadněte míru blízké CR (tj. CR v GI a játrech pouze s kůží stadia 1) ve dnech 28 a 56 po zahájení terapie T-Guard
Dny 28 a 56
Ukončení podávání systémových steroidů
Časové okno: Den 180
Popište vysazení systémových steroidů do 180. dne po zahájení terapie T-Guard
Den 180
Výskyt reaktivace CMV
Časové okno: Den 180
Odhadněte výskyt reaktivace CMV vyžadující terapii do 180. dne po zahájení terapie T-Guard
Den 180
Výskyt lymfoproliferativní poruchy související s EBV nebo reaktivace EBV
Časové okno: Den 180
Odhadněte výskyt lymfoproliferativní poruchy asociované s virem Epstein-Barrové (EBV) nebo reaktivace EBV vyžadující léčbu rituximabem do 180. dne po zahájení terapie T-Guard
Den 180
Výskyt SAE souvisejících s IMP
Časové okno: Do dne 180
Popište výskyt nežádoucích účinků souvisejících s investigativním léčivým přípravkem (IMP).
Do dne 180
Podskupiny T-buněk a NK buňky
Časové okno: Výchozí stav a dny 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Vývoj specifických buněčných populací během 180denního období sledování a zejména účinek T-Guard na vyčerpání cílových podskupin T buněk a NK buněk, stejně jako jeho dopad na relevantní necílové populace (B buňky, monocyty a dendritické buňky). buňky), budou vyhodnoceny.
Výchozí stav a dny 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Akutní biomarkery GVHD
Časové okno: Výchozí stav a dny 7, 14, 28
Koncentrace ST2 v séru a Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) a koncentrace 3-indoxylsulfátu (3-IS) v moči budou použity k odhadu pravděpodobnosti NRM v den 180 po vyšetření u každého pacienta. Podíl pacientů s vysoce rizikovým stavem biomarkerů (definovaným jako odhadovaný NRM vyšší než 0,29) bude popsán v každém časovém bodě.
Výchozí stav a dny 7, 14, 28
Výsledky hlášené pacientem pomocí podmnožiny opatření PROMIS
Časové okno: Výchozí stav a dny 28, 56, 180
Popište změny ve výsledcích hlášených pacientem (PRO) pomocí podmnožiny měření PROMIS od výchozího stavu do dnů 28, 56 a 180 po zahájení terapie T-Guard
Výchozí stav a dny 28, 56, 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xenikos

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studijní židle: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN1802
  • 2U10HL069294-11 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24HL138660 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T-Guard

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit