스테로이드 불응성 급성 GVHD(BMT CTN 1802) 치료제로서의 T-Guard (1802)
2021년 12월 7일 업데이트: Xenikos
스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병에 대한 항CD3/CD7 복합 면역독소(T-Guard)의 공개, 단일군, 다기관 연구)
이 연구는 스테로이드 불응성 급성 이식편대숙주병(SR-aGVHD) 환자를 대상으로 T-Guard 치료의 효능과 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 단일군 III상 다기관 임상시험으로 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
동종 조혈 세포 이식(allo-HSCT)은 여러 혈액학적 장애에 대한 치유 가능성이 있는 강력한 면역 요법입니다.
동종 조혈모세포이식(allo-HSCT) 후 생존율의 향상으로 사용이 증가했지만 비재발 사망률(NRM)의 주요 원인은 여전히 이식편대숙주질환(GVHD)입니다.
최근 이식 면역 내성에 대한 이해의 발전에도 불구하고 aGVHD는 궁극적으로 숙주 조직 손상을 유발하는 기증자 T-림프구의 활성화와 관련된 동종 조혈 모세포 이식의 빈번하고 주요한 합병증입니다.
T-Guard는 활성화된 T 세포의 빠른 발병, 우선적인 사멸, 짧은 반감기를 가지고 있어 동종 반응성 T 세포의 고갈과 면역 체계의 신속한 치료 후 재구성으로 이어집니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55414
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 동의 시점에 최소 12세 이상이어야 합니다.
- 환자는 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈을 사용하여 모든 기증자 소스에서 첫 번째 동종 조혈 모세포 이식을 받았습니다. 비골수파괴, 감소된 강도 및 골수파괴 컨디셔닝 요법의 수혜자가 자격이 있습니다.
allo-HSCT 후 SR-aGVHD로 진단된 환자. SR은 다음과 같은 aGVHD로 정의됩니다.
- 2mg/kg/일 이상의 프레드니손(또는 등가물)으로 1차 치료 3일 후 진행
- 2mg/kg/일 이상의 프레드니손(또는 등가물)으로 1차 치료 7일 후 개선되지 않음.
- 2mg 이상의 프레드니손(또는 등가물)으로 1차 치료 7일 후 내장 GVHD의 개선 없이 피부 GVHD가 개선된 프레드니손(또는 등가물) 개시 시 내장(GI 및/또는 간) 및 피부 aGVHD가 있는 환자 /kg/일
- 이전에 1mg/kg/일 이상의 프레드니손(또는 등가물)으로 치료받았고 aGVHD가 이전에 관련되지 않은 장기 시스템에서 발생했습니다.
진행 및 개선 없음은 프로토콜에 정의되어 있습니다. 기관의 개선 또는 진행은 현재 기관 병기 결정을 프레드니손(또는 등가물) 치료 시작 시의 병기 결정과 비교하여 결정합니다. 스테이징은 MAGIC 기준에 따라 수행됩니다.
- 골수 생착의 증거(예: 이전에 절제 요법을 사용한 경우 연속 3일 동안 0.5 × 10^9/L 이상의 절대 호중구 수). 성장 인자 보충의 사용이 허용됩니다.
- 환자 또는 공정한 증인(환자가 구두 동의를 제공할 수 있지만 사전 동의 양식(ICF)에 서명할 수 없는 경우)은 서면 동의를 제공해야 합니다. 18세 미만 환자의 경우, 현지 요구 사항에 따라 부모 또는 보호자의 서면 동의서와 환자의 서면 동의서를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 중첩 증후군, 즉 cGVHD의 동시 기능이 있는 것으로 진단된 환자.
- 다음 중 하나가 필요한 환자: 기계 환기, 승압기 지원 또는 혈액 투석.
- aGVHD의 선행 치료 또는 SR-aGVHD의 치료로 스테로이드 이외의 전신 치료를 받은 환자.
- 알부민이 1g/dl 이하인 중증 저알부민혈증이 있는 환자.
- CK 수치가 정상 상한치의 5배 이상인 환자.
- 통제되지 않는 감염 환자. 적절한 치료가 시작되고 등록 시점에 진행 징후가 없는 경우 감염이 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- 재발, 진행 또는 지속적인 악성 종양의 증거가 있는 환자.
- 전신 면역 억제의 중단을 요하는 최소한의 잔여 질병의 증거가 있는 환자
- 뮤린 단클론 항체(mAb) 또는 재조합 리신 독소 A 사슬(RTA) 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 하나 이상의 allo-HSCT를 받은 환자.
- 인간 면역 결핍 바이러스 감염이 알려진 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 성적으로 활동적이고 가임 중인 경우 치료 시작부터 T-Guard 마지막 주입 후 30일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 여성 환자.
- 성적으로 활발하고 가임 여성 파트너가 있는 경우 치료 시작부터 T-Guard 마지막 주입 후 65일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 남성 환자.
- 연구자의 판단에 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해할 수 있는 상태를 가진 환자; 환자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
- 공식 또는 법적 질서로 인해 구금된 환자와 같이 참여로 인한 이익 또는 피해에 대한 인지된 기대에 의해 참여 결정이 부당하게 영향을 받을 수 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: T-가드 트리트먼트
환자는 스테로이드 불응성 급성 GVHD 치료를 위해 T-Guard를 받게 됩니다.
|
환자는 최소 2일(40시간 이상) 간격으로 4시간 주입으로 4회 정맥 내 투여되는 T-Guard 치료를 4회 받게 됩니다.
각 용량은 4mg/m^2 체표면적(BSA)으로 구성됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
응답 완료(CR)
기간: 28일
|
28일차 완전 반응은 급성 GVHD 치료를 위한 추가적인 전신 요법이 없는 것과 함께 28일차 방문 시 평가 가능한 모든 기관에서 GVHD 병기에 대한 점수가 0인 것으로 정의됩니다.
|
28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전한 대응 기간(DoCR)
기간: 180일까지
|
완전한 반응(DoCR) 조기 시험 종료 기간을 평가합니다.
|
180일까지
|
|
전체 생존(OS)
기간: 30일
|
30일째 전체 생존(OS)을 추정합니다.
|
30일
|
|
전체 응답률(CR 또는 부분 응답(PR))
기간: 14일, 28일, 56일
|
14일, 28일 및 56일에 전체 반응률(CR 또는 부분 반응(PR))을 추정합니다.
|
14일, 28일, 56일
|
|
CR, PR, 혼합 반응(MR), 무반응(NR) 및 진행의 비율
기간: 7일, 14일, 28일, 56일
|
7일, 14일, 28일 및 56일에 CR, PR, 혼합 반응(MR), 무반응(NR) 및 aGVHD의 진행 비율을 설명합니다.
|
7일, 14일, 28일, 56일
|
|
비재발 사망률(NRM)
기간: 100일 및 180일
|
100일과 180일에 비재발 사망률(NRM)의 누적 발생률을 추정합니다.
|
100일 및 180일
|
|
무재발 생존
기간: 180일
|
180일째에 무재발 생존을 추정합니다.
|
180일
|
|
GVHD 프리 서바이벌
기간: 90일 및 180일
|
90일 및 180일에 GVHD 없는 생존 추정
|
90일 및 180일
|
|
만성 GVHD의 누적 발생률
기간: 180일차
|
180일에 만성 GVHD(cGVHD)의 누적 발생률 추정
|
180일차
|
|
질병 재발/진행의 누적 발생률
기간: 180일차
|
180일째 질병 재발/진행의 누적 발생률 추정
|
180일차
|
|
전신 감염의 발생률
기간: 마지막 투여 후 28일까지 T-Guard 개시
|
전신 감염의 발생률을 설명합니다.
|
마지막 투여 후 28일까지 T-Guard 개시
|
|
독성 발생률
기간: 마지막 투여 후 28일까지 T-Guard 개시
|
CTCAE v5 등급 3-5 독성의 발생률을 설명합니다.
|
마지막 투여 후 28일까지 T-Guard 개시
|
|
T-Guard - Cinf의 약동학
기간: 각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
주입 종료 시 T-Guard의 관찰 및 모델 예측 농도
|
각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
|
T-Guard - CL의 약동학
기간: 각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
T-Guard의 전신 청소
|
각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
|
T-Guard의 약동학 - AUC
기간: 각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
현재 주입 시작부터 다음 주입까지 또는 마지막 주입 후 48시간까지 모델 예측 곡선 아래 영역
|
각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
|
T-Guard의 약동학 - t1/2
기간: 각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
T-Guard의 모델 예측 말단 반감기
|
각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
|
T-Guard의 약동학 - Vc
기간: 각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
중앙 구획의 부피
|
각 주입 전 및 다음 주입 후 시점: 첫 번째 주입의 경우 4, 5, 6, 8 및 24시간; 2차 및 3차 주입을 위한 4, 6 및 24시간; 4차 주입의 경우 4, 6, 24 및 48시간(0일에서 14일 사이에 주입)
|
|
면역원성
기간: 기준선, 7일, 14일, 28일, 90일 및 180일
|
혈청 샘플에서 평가된 인간 항-SPV-T3a-RTA 및 항-WT1-RTA-항체 형태의 ADA 반응을 통해 T-Guard의 면역원성을 평가합니다.
|
기준선, 7일, 14일, 28일, 90일 및 180일
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
코르티코 스테로이드 복용량
기간: 기준선, 28일 및 56일
|
기준선에서 코르티코스테로이드 용량(프레드니손 등가로 측정됨), T-Guard 요법 개시 후 28일 및 56일.
|
기준선, 28일 및 56일
|
|
Near-CR 비율
기간: 28일 및 56일
|
거의 CR의 비율을 추정합니다(즉,
T-Guard 요법 개시 후 28일 및 56일에 1단계 피부만 있는 위장관 및 간의 CR)
|
28일 및 56일
|
|
전신 스테로이드의 중단
기간: 180일차
|
T-Guard 치료 시작 후 180일까지 전신 스테로이드 중단을 설명합니다.
|
180일차
|
|
CMV 재활성화 발생률
기간: 180일차
|
T-Guard 치료 시작 후 180일까지 치료가 필요한 CMV 재활성화 발생률을 추정합니다.
|
180일차
|
|
EBV 관련 림프증식성 장애 또는 EBV 재활성화의 발생률
기간: 180일차
|
T-Guard 요법 개시 후 180일까지 리툭시맙을 사용한 요법을 필요로 하는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 관련 림프증식성 장애 또는 EBV 재활성화의 발생률 추정
|
180일차
|
|
IMP 관련 SAE의 발생률
기간: 180일까지
|
조사 의약품(IMP) 관련 SAE의 발생률을 설명합니다.
|
180일까지
|
|
T 세포 하위 집합 및 NK 세포
기간: 기준선 및 일수 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
|
180일 추적 기간 동안 특정 세포 집단의 진화, 특히 표적 T 세포 및 NK 세포 하위 집합을 고갈시키는 T-Guard의 효과와 관련 비표적 집단(B 세포, 단핵구 및 수지상 세포)에 대한 영향 셀)을 평가합니다.
|
기준선 및 일수 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
|
|
급성 GVHD 바이오마커
기간: 기준선 및 7, 14, 28일
|
혈청 ST2 및 재생 가족 구성원 3 알파(REG3α) 농도 및 소변 3-인독실 설페이트(3-IS) 농도는 각 환자에 대한 평가 후 180일째에 NRM의 확률을 추정하는 데 사용됩니다.
고위험 바이오마커 상태(0.29보다 큰 추정 NRM으로 정의됨)를 갖는 환자의 비율은 각 시점에서 설명될 것입니다.
|
기준선 및 7, 14, 28일
|
|
PROMIS 측정의 하위 집합을 사용한 환자 보고 결과
기간: 기준선 및 28일, 56일, 180일
|
기준선에서 T-Guard 치료 시작 후 28일, 56일 및 180일까지 PROMIS 측정의 하위 집합을 사용하여 환자가 보고한 결과(PRO)의 변화를 설명합니다.
|
기준선 및 28일, 56일, 180일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 연구 의자: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 연구 의자: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 21일
기본 완료 (실제)
2020년 2월 17일
연구 완료 (실제)
2020년 2월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 14일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 7일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BMTCTN1802
- 2U10HL069294-11 (미국 NIH 보조금/계약)
- 5U24HL138660 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .