T-Guard comme traitement de la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes (BMT CTN 1802) (1802)

Critère d'intégration:

1. Le patient doit être âgé d'au moins 12,0 ans au moment du consentement.
2. Le patient a subi une première allo-HSCT à partir de n'importe quelle source de donneur utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon. Les bénéficiaires de régimes de conditionnement non myéloablatifs, à intensité réduite et myéloablatifs sont éligibles.

3. Patients diagnostiqués avec SR-aGVHD après allo-HSCT. SR est défini comme aGVHD qui :

   • A progressé après 3 jours de traitement primaire par prednisone (ou équivalent) supérieur ou égal à 2 mg/kg/jour
   • Pas d'amélioration après 7 jours de traitement primaire par prednisone (ou équivalent) supérieur ou égal à 2mg/kg/jour.
   • Patients atteints de GVHD viscérale (GI et/ou hépatique) plus cutanée au début de la prednisone (ou équivalent) avec amélioration de la GVHD cutanée sans aucune amélioration de la GVHD viscérale après 7 jours de traitement primaire par prednisone (ou équivalent) supérieur ou égal à 2 mg /kg/jour
   • A déjà été traité avec de la prednisone (ou l'équivalent) à une dose supérieure ou égale à 1 mg/kg/jour et une GVHD s'est développée dans un système organique auparavant non impliqué

   La progression et l'absence d'amélioration sont définies dans le protocole. L'amélioration ou la progression dans les organes est déterminée en comparant la stadification actuelle des organes à la stadification au début du traitement à la prednisone (ou équivalent). La mise en scène est effectuée selon les critères MAGIC.

4. Preuve de prise de greffe myéloïde (par exemple, nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 0,5 × 10 ^ 9 / L pendant 3 jours consécutifs si un traitement ablatif a déjà été utilisé). L'utilisation d'une supplémentation en facteur de croissance est autorisée.
5. Les patients ou un témoin impartial (dans le cas où le patient est capable de fournir un consentement verbal mais pas capable de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)) doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit. Pour les patients de moins de 18 ans, un consentement éclairé écrit des parents ou du tuteur et l'assentiment écrit du patient seront obtenus, conformément aux exigences locales.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un diagnostic de syndrome de chevauchement, c'est-à-dire présentant des caractéristiques concomitantes de cGVHD.
2. Patients nécessitant l'un des éléments suivants : ventilation mécanique, assistance vasopressive ou hémodialyse.
3. Patients ayant reçu un traitement systémique, en plus des stéroïdes, comme traitement initial de l'aGVHD OU comme traitement de la SR-aGVHD.
4. Patients ayant une hypoalbuminémie sévère, avec une albumine inférieure ou égale à 1 g/dl.
5. Les patients qui ont un taux de CK supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale.
6. Patients avec des infections non contrôlées. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment de l'inscription, aucun signe de progression n'est présent. La progression de l'infection est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie, de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
7. Patients présentant des signes de malignité récidivante, évolutive ou persistante.
8. Patients présentant des signes de maladie résiduelle minime nécessitant l'arrêt de l'immunosuppression systémique
9. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des anticorps monoclonaux murins (mAb) ou de la chaîne A de la toxine de la ricine recombinante (RTA).
10. Patients ayant reçu plus d'une allo-GCSH.
11. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine.
12. Patientes enceintes, qui allaitent ou, si elles sont sexuellement actives et en âge de procréer, qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion de T-Guard.
13. Patients de sexe masculin qui, s'ils sont sexuellement actifs et avec une partenaire féminine en âge de procréer, refusent d'utiliser une contraception efficace depuis le début du traitement jusqu'à 65 jours après la dernière perfusion de T-Guard.
14. Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le patient ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
15. Les patients dont la décision de participer pourrait être indûment influencée par une attente perçue de gain ou de préjudice par la participation, tels que les patients en détention en raison d'un ordre officiel ou légal.