T-Guard 治疗类固醇难治性急性 GVHD (BMT CTN 1802) (1802)
2021年12月7日 更新者：Xenikos
联合抗 CD3/CD7 免疫毒素 (T-Guard) 治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的开放标签、单臂、多中心研究）
该研究被设计为一项开放标签、单臂 III 期、多中心试验，以评估 T-Guard 治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（ SR-aGVHD ）患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
同种异体造血细胞移植 (allo-HSCT) 是一种有效的免疫疗法，具有治愈多种血液病的潜力。
allo-HSCT 后存活率的提高导致其使用增加，但非复发死亡率 (NRM) 的主要原因仍然是移植物抗宿主病 (GVHD。
尽管最近对移植免疫耐受的理解取得了进展，但 aGVHD 是同种异体 HSCT 的常见和主要并发症，涉及供体 T 淋巴细胞的激活，最终导致宿主组织损伤。
T-Guard 起效迅速，优先杀死活化的 T 细胞，半衰期短，导致同种异体反应性 T 细胞耗尽，免疫系统在治疗后快速重建。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55414
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在同意时必须至少年满 12.0 岁。
- 患者已使用骨髓、外周血干细胞或脐带血从任何供体来源进行了首次同种异体造血干细胞移植。 非清髓性、强度降低和清髓性预处理方案的接受者符合条件。
allo-HSCT 后诊断为 SR-aGVHD 的患者。 SR 被定义为 aGVHD：
- 用大于或等于 2mg/kg/天的泼尼松（或等效物）初步治疗 3 天后出现进展
- 用大于或等于 2mg/kg/天的泼尼松（或等效物）初步治疗 7 天后没有改善。
- 患有内脏（胃肠道和/或肝脏）加皮肤 aGVHD 的患者在泼尼松（或等效物）开始时皮肤 GVHD 有所改善，而在使用大于或等于 2mg 的泼尼松（或等效物）初步治疗 7 天后，内脏 GVHD 没有任何改善/公斤/天
- 以前接受过大于或等于 1mg/kg/天的泼尼松（或等效药物）治疗，并且在以前未受累的器官系统中发生了 aGVHD
协议中定义了进展和无改善。 通过将当前器官分期与泼尼松（或等效物）治疗开始时的分期进行比较来确定器官的改善或进展。 分期根据 MAGIC 标准执行。
- 骨髓移植的证据（例如，如果之前使用过消融治疗，连续 3 天中性粒细胞绝对计数大于或等于 0.5 × 10^9/L）。 允许使用生长因子补充剂。
- 患者或公正的证人（如果患者能够提供口头同意但不能签署知情同意书 (ICF)）应该给出书面知情同意。 对于未满 18 岁的患者，将根据当地要求获得父母或监护人的书面知情同意书和患者的书面同意。
排除标准：
- 被诊断患有重叠综合征的患者，即具有 cGVHD 的任何并发特征。
- 需要以下任何一项的患者：机械通气、升压药支持或血液透析。
- 除类固醇外，已接受任何全身治疗作为 aGVHD 的前期治疗或作为 SR-aGVHD 治疗的患者。
- 患有严重低白蛋白血症的患者，白蛋白小于或等于 1 g/dl。
- CK 水平超过正常上限 5 倍的患者。
- 感染不受控制的患者。 如果已经进行了适当的治疗并且在入组时没有进展迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
- 有复发、进展或持续恶性肿瘤证据的患者。
- 存在需要撤除全身免疫抑制的微小残留病证据的患者
- 已知对鼠单克隆抗体 (mAb) 或重组蓖麻毒素 A 链 (RTA) 的任何成分过敏的患者。
- 接受过一次以上异基因造血干细胞移植的患者。
- 已知患有人类免疫缺陷病毒感染的患者。
- 从治疗开始到最后一次输注 T-Guard 后 30 天，怀孕、哺乳或性活跃且有生育能力但不愿使用有效避孕措施的女性患者。
- 从治疗开始到最后一次输注 T-Guard 后 65 天，性活跃且有生育潜力女性伴侣的男性患者不愿使用有效的节育措施。
- 根据研究者的判断，患有任何会干扰全面参与研究的患者，包括研究药物的给药和参加所需的研究访问；对患者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
- 患者的参与决定可能会受到对参与的收益或伤害的感知预期的不当影响，例如因官方或法律命令而被拘留的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：T-Guard 处理
患者将接受 T-Guard 治疗类固醇难治性急性 GVHD。
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患者将接受 4 剂 T-Guard 治疗，间隔至少两个日历日（不少于 40 小时）进行四次 4 小时输液静脉内给药。
每个剂量包含 4 mg/m^2 体表面积 (BSA)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR)
大体时间：第28天
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第 28 天的完全反应定义为在第 28 天就诊时所有可评估器官的 GVHD 分期得分为 0，并且没有接受用于治疗急性 GVHD 的额外全身治疗。
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解持续时间 (DoCR)
大体时间：通过第 180 天
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评估完全缓解 (DoCR) 早期试验结束的持续时间。
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通过第 180 天
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总生存期（OS）
大体时间：第 30 天
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估计第 30 天的总生存期 (OS)。
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第 30 天
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总体缓解率（CR 或部分缓解 (PR)）
大体时间：第 14、28 和 56 天
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估计第 14、28 和 56 天的总体缓解率（CR 或部分缓解 (PR)）。
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第 14、28 和 56 天
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CR、PR、混合反应 (MR)、无反应 (NR) 和进展的比例
大体时间：第 7、14、28 和 56 天
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描述第 7、14、28 和 56 天的 CR、PR、混合反应 (MR)、无反应 (NR) 和 aGVHD 进展的比例。
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第 7、14、28 和 56 天
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：第 100 和 180 天
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估计第 100 天和第 180 天的非复发死亡率 (NRM) 的累积发生率。
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第 100 和 180 天
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无复发生存期
大体时间：天数 180
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估计第 180 天的无复发生存期。
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天数 180
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无 GVHD 生存
大体时间：第 90 天和第 180 天
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估计第 90 天和第 180 天的无 GVHD 存活率
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第 90 天和第 180 天
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慢性 GVHD 的累积发病率
大体时间：第 180 天
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估计第 180 天慢性 GVHD (cGVHD) 的累积发生率
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第 180 天
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疾病复发/进展的累积发生率
大体时间：第 180 天
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估计第 180 天时疾病复发/进展的累积发生率
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第 180 天
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全身感染的发生率
大体时间：T-Guard 开始至最后一次给药后 28 天
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描述全身感染的发生率
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T-Guard 开始至最后一次给药后 28 天
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毒性发生率
大体时间：T-Guard 开始至最后一次给药后 28 天
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描述 CTCAE v5 3-5 级毒性的发生率
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T-Guard 开始至最后一次给药后 28 天
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T-Guard 的药代动力学 - Cinf
大体时间：每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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输注结束时观察到的和模型预测的 T-Guard 浓度
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每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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T-Guard 的药代动力学 - CL
大体时间：每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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T-Guard 的系统清除率
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每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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T-Guard 的药代动力学 - AUC
大体时间：每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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从当前输注开始到下一次输注或直到最后一次输注后 48 小时的模型预测曲线下面积
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每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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T-Guard 的药代动力学 - t1/2
大体时间：每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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T-Guard 模型预测的终末半衰期
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每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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T-Guard 的药代动力学 - Vc
大体时间：每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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中央隔间容积
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每次输注前和以下输注后时间点：第一次输注的 4、5、6、8 和 24 小时；第2、3次输注4、6、24小时；第 4 次输注 4、6、24 和 48 小时（输注发生在第 0 天到第 14 天的时间范围内）
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免疫原性
大体时间：基线，第 7、14、28、90 和 180 天
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通过以人类抗 SPV-T3a-RTA 和抗 WT1-RTA 抗体形式在血清样本中评估的 ADA 反应评估 T-Guard 的免疫原性
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基线，第 7、14、28、90 和 180 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮质类固醇剂量
大体时间：基线，第 28 天和第 56 天
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基线、T-Guard 治疗开始后第 28 天和第 56 天的皮质类固醇剂量（以泼尼松当量衡量）。
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基线，第 28 天和第 56 天
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Near-CR率
大体时间：第 28 和 56 天
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估计近 CR 率（即
T-Guard 治疗开始后第 28 天和第 56 天，只有 1 期皮肤的 GI 和肝脏 CR
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第 28 和 56 天
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停用全身性类固醇
大体时间：第 180 天
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描述在 T-Guard 治疗开始后第 180 天停止使用全身性类固醇的情况
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第 180 天
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CMV 再激活的发生率
大体时间：第 180 天
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估计在 T-Guard 治疗开始后第 180 天需要治疗的 CMV 再激活的发生率
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第 180 天
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EBV 相关淋巴增生性疾病或 EBV 再激活的发生率
大体时间：第 180 天
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在 T-Guard 治疗开始后第 180 天，估计需要用利妥昔单抗治疗的爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关淋巴组织增生性疾病或 EBV 再激活的发生率
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第 180 天
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IMP 相关 SAE 的发生率
大体时间：通过第 180 天
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描述试验性药品 (IMP) 相关 SAE 的发生率
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通过第 180 天
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T 细胞亚群和 NK 细胞
大体时间：基线和第 0、2、4、6、14、28、56、180 天
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在 180 天的随访期内特定细胞群的进化，特别是 T-Guard 在耗尽靶向 T 细胞和 NK 细胞亚群方面的作用及其对相关非靶细胞群（B 细胞、单核细胞和树突状细胞）的影响细胞），将被评估。
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基线和第 0、2、4、6、14、28、56、180 天
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急性 GVHD 生物标志物
大体时间：基线和第 7、14、28 天
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血清 ST2 和再生家庭成员 3 α (REG3α) 浓度和尿液 3-吲哚硫酸 (3-IS) 浓度将用于估计每位患者在评估后第 180 天发生 NRM 的概率。
将在每个时间点描述具有高风险生物标志物状态（定义为估计 NRM 大于 0.29）的患者比例。
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基线和第 7、14、28 天
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使用 PROMIS 测量子集的患者报告结果
大体时间：基线和第 28、56、180 天
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使用 PROMIS 测量的子集描述从基线到 T-Guard 治疗开始后第 28、56 和 180 天患者报告结果 (PRO) 的变化
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基线和第 28、56、180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 学习椅：John Levine, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 学习椅：Gabrielle Meyers, MD、Oregon Health and Science University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月21日
初级完成 (实际的)
2020年2月17日
研究完成 (实际的)
2020年2月17日
研究注册日期
首次提交
2019年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月14日
首次发布 (实际的)
2019年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月7日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BMTCTN1802
- 2U10HL069294-11 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U24HL138660 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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