Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

T-Guard som behandling för steroidrefraktär akut GVHD (BMT CTN 1802) (1802)

7 december 2021 uppdaterad av: Xenikos

En öppen, enarmad multicenterstudie av kombinationsanti-CD3/CD7-immunotoxin (T-Guard) för steroid-refraktär akut graft-versus-värdsjukdom)

Studien är utformad som en öppen, enkelarmsfas III, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av T-Guard-behandling hos patienter med steroid-refraktär akut graft kontra värdsjukdom (SR-aGVHD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen hematopoetisk celltransplantation (allo-HSCT) är en potent immunterapi med botande potential för flera hematologiska sjukdomar. Förbättringar i överlevnad efter allo-HSCT har lett till ökad användning, men den främsta orsaken till icke-relapse mortality (NRM) är fortfarande graft-versus-host-disease (GVHD. Trots de senaste framstegen i förståelsen av transplantationsimmuntolerans är aGVHD en frekvent och allvarlig komplikation av allo-HSCT som involverar aktivering av donator-T-lymfocyter, vilket i slutändan orsakar värdvävnadsskada. T-Guard har ett snabbt insättande, preferentiellt dödande av aktiverade T-celler och kort halveringstid, vilket leder till utarmning av alloreaktiva T-celler och snabb rekonstitution av immunsystemet efter behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste vara minst 12,0 år gammal vid tidpunkten för samtycke.
  2. Patienten har genomgått den första allo-HSCT från vilken donatorkälla som helst med hjälp av benmärg, perifera stamceller från blod eller navelsträngsblod. Mottagare av icke-myeloablativa, reducerad intensitet och myeloablativa konditioneringsregimer är berättigade.

  3. Patienter diagnostiserade med SR-aGVHD efter allo-HSCT. SR definieras som aGVHD som:

    • Utvecklingen efter 3 dagars primärbehandling med prednison (eller motsvarande) på mer än eller lika med 2 mg/kg/dag
    • Ingen förbättring efter 7 dagars primärbehandling med prednison (eller motsvarande) på mer än eller lika med 2 mg/kg/dag.
    • Patienter med visceral (GI och/eller lever) plus hud aGVHD vid prednison (eller motsvarande) initiering med förbättring av hud GVHD utan någon förbättring av visceral GVHD efter 7 dagars primär behandling med prednison (eller motsvarande) på mer än eller lika med 2 mg /kg/dag
    • Behandlades tidigare med prednison (eller motsvarande) på mer än eller lika med 1 mg/kg/dag och aGVHD har utvecklats i ett tidigare oinvolverat organsystem

    Progression och ingen förbättring definieras i protokollet. Förbättring eller progression i organ bestäms genom att jämföra nuvarande organstadion med stadieindelning vid initiering av prednisonbehandling (eller motsvarande). Staging utförs enligt MAGIC-kriterier.

  4. Bevis på myeloidengraftment (t.ex. absolut neutrofilantal större än eller lika med 0,5 × 10^9/L under 3 dagar i följd om ablativ terapi tidigare använts). Användning av tillväxtfaktortillskott är tillåtet.
  5. Patienter eller ett opartiskt vittne (om patienten kan ge muntligt samtycke men inte kan underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)) bör ha gett skriftligt informerat samtycke. För patienter under 18 år kommer ett skriftligt informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare och skriftligt samtycke från patienten att erhållas, enligt lokala krav.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som har diagnostiserats med överlappssyndrom, det vill säga med några samtidiga drag av cGVHD.
  2. Patienter som behöver något av följande: mekanisk ventilation, vasopressorstöd eller hemodialys.
  3. Patienter som har fått någon systemisk behandling, förutom steroider, som förhandsbehandling av aGVHD ELLER som behandling för SR-aGVHD.
  4. Patienter som har svår hypoalbuminemi, med ett albumin på mindre än eller lika med 1 g/dl.
  5. Patienter som har en CK-nivå på mer än 5 gånger den övre normalgränsen.
  6. Patienter med okontrollerade infektioner. Infektioner anses kontrollerade om lämplig terapi har inletts och vid tidpunkten för inskrivningen, inga tecken på progression finns. Progression av infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
  7. Patienter med tecken på återfall, progredierande eller ihållande malignitet.
  8. Patienter med tecken på minimal kvarvarande sjukdom som kräver utsättande av systemisk immunsuppression
  9. Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna murina monoklonala antikroppar (mAb) eller rekombinant Ricin Toxin A-kedja (RTA).
  10. Patienter som har fått mer än en allo-HSCT.
  11. Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus.
  12. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller, om de är sexuellt aktiva och i fertil ålder, ovilliga att använda effektiv preventivmedel från behandlingsstart till 30 dagar efter den sista infusionen av T-Guard.
  13. Manliga patienter som är, om de är sexuellt aktiva och med en kvinnlig partner i fertil ålder, ovilliga att använda effektiv preventivmedel från behandlingsstart till 65 dagar efter den sista infusionen av T-Guard.
  14. Patienter med något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för patienten; eller stör tolkningen av studiedata.
  15. Patienter vars beslut att delta kan påverkas på ett otillbörligt sätt av en upplevd förväntan om vinst eller skada genom deltagande, såsom patienter i förvar på grund av officiell eller rättslig ordning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: T-Guard behandling
Patienterna kommer att få T-Guard för behandling av steroidrefraktär akut GVHD.
Läkemedel: T-Guard
Patienterna kommer att få 4 doser av T-Guard-behandling, administrerade intravenöst som fyra 4-timmarsinfusioner med minst två kalenderdagar (inte mindre än 40 timmar) mellanrum. Varje dos består av 4 mg/m^2 Body Surface Area (BSA).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svar (CR)
Tidsram: Dag 28
Fullständig respons på dag 28 definieras som en poäng på 0 för GVHD-stadieindelningen i alla evaluerbara organ vid besöket dag 28 tillsammans med frihet från ytterligare systemisk terapi för behandling av akut GVHD.
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Complete Response (DoCR)
Tidsram: Till och med dag 180
Utvärdera varaktigheten av fullständigt svar (DoCR) Early Trial Closure.
Till och med dag 180
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag 30
Uppskatta den totala överlevnaden (OS) på dag 30.
Dag 30
Övergripande svarsfrekvens (CR eller partiell respons (PR))
Tidsram: Dag 14, 28 och 56
Uppskatta den totala svarsfrekvensen (CR eller partiell respons (PR)) på dag 14, 28 och 56.
Dag 14, 28 och 56
Proportioner av CR, PR, Mixed Response (MR), No Response (NR) och Progression
Tidsram: Dag 7, 14, 28 och 56
Beskriv proportioner av CR, PR, blandat svar (MR), inget svar (NR) och progression av aGVHD på dagarna 7, 14, 28 och 56.
Dag 7, 14, 28 och 56
Non-Relapse Mortality (NRM)
Tidsram: Dag 100 och 180
Uppskatta den kumulativa incidensen av icke-återfallsdödlighet (NRM) vid dag 100 och 180.
Dag 100 och 180
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Dagar 180
Beräkna återfallsfri överlevnad vid dag 180.
Dagar 180
GVHD-fri överlevnad
Tidsram: Dag 90 och 180
Uppskatta GVHD-fri överlevnad vid dag 90 och 180
Dag 90 och 180
Kumulativ incidens av kronisk GVHD
Tidsram: Dag 180
Uppskatta den kumulativa förekomsten av kronisk GVHD (cGVHD) vid dag 180
Dag 180
Kumulativ incidens av sjukdomsåterfall/progression
Tidsram: Dag 180
Uppskatta den kumulativa förekomsten av sjukdomsåterfall/progression på dag 180
Dag 180
Förekomst av systemiska infektioner
Tidsram: initiering av T-Guard till 28 dagar efter sista dosen
Beskriv förekomsten av systemiska infektioner
initiering av T-Guard till 28 dagar efter sista dosen
Förekomst av toxiciteter
Tidsram: initiering av T-Guard till 28 dagar efter sista dosen
Beskriv förekomsten av CTCAE v5 Grad 3-5 toxicitet
initiering av T-Guard till 28 dagar efter sista dosen
Farmakokinetik för T-Guard - Cinf
Tidsram: Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Observerad och modellförutspådd koncentration av T-Guard vid slutet av infusionen
Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Farmakokinetik för T-Guard - CL
Tidsram: Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Systemisk rensning av T-Guard
Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Farmakokinetik för T-Guard - AUC
Tidsram: Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Modellförutsagt område under kurvan från början av den aktuella infusionen till nästa infusion eller till 48 timmar efter den sista infusionen
Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Farmakokinetiken för T-Guard - t1/2
Tidsram: Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Modellförutspådd terminal halveringstid för T-Guard
Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Farmakokinetik för T-Guard - Vc
Tidsram: Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Volymen på det centrala facket
Före varje infusion & vid följande tidpunkter efter infusion: 4, 5, 6, 8 & 24 timmar för den första infusionen; 4, 6 och 24 timmar för den andra och tredje infusionen; 4, 6, 24 och 48 timmar för den 4:e infusionen (infusioner sker inom tidsramen från dag 0 till dag 14)
Immunogenicitet
Tidsram: Baslinje, dag 7, 14, 28, 90 och 180
Bedöm immunogeniciteten hos T-Guard via ADA-svar i form av humana anti-SPV-T3a-RTA och anti-WT1-RTA-antikroppar utvärderade i serumprover
Baslinje, dag 7, 14, 28, 90 och 180

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kortikosteroiddos
Tidsram: Baslinje, dag 28 och 56
Kortikosteroiddos (mätt i prednisonekvivalent) vid baslinjen, dag 28 och 56 efter påbörjad T-Guard-behandling.
Baslinje, dag 28 och 56
Hastighet för nära-CR
Tidsram: Dag 28 och 56
Uppskatta hastigheten för nära-CR (dvs. CR i GI och lever med endast steg 1 hud) på dag 28 och 56 efter initiering av T-Guard-terapi
Dag 28 och 56
Avbrytande av systemiska steroider
Tidsram: Dag 180
Beskriv utsättning av systemiska steroider senast dag 180 efter påbörjad T-Guard-behandling
Dag 180
Förekomst av CMV-reaktivering
Tidsram: Dag 180
Uppskatta förekomsten av CMV-reaktivering som kräver terapi senast dag 180 efter påbörjad T-Guard-terapi
Dag 180
Förekomst av EBV-associerad lymfoproliferativ störning eller EBV-reaktivering
Tidsram: Dag 180
Uppskatta förekomsten av Epstein-Barr-virus (EBV)-associerad lymfoproliferativ störning eller EBV-reaktivering som kräver behandling med rituximab senast dag 180 efter påbörjad T-Guard-behandling
Dag 180
Förekomst av IMP-relaterade SAE
Tidsram: Till och med dag 180
Beskriv förekomsten av undersökningsläkemedel (IMP) relaterade SAE
Till och med dag 180
T-cellsundergrupper och NK-celler
Tidsram: Baslinje och dag 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Utvecklingen av specifika cellpopulationer under den 180 dagar långa uppföljningsperioden och, i synnerhet, T-Guards effekt vid utarmning av målgrupp av T-celler och NK-celler samt dess inverkan på relevanta icke-målpopulationer (B-celler, monocyter och dendritiska celler) celler), kommer att utvärderas.
Baslinje och dag 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Akuta GVHD-biomarkörer
Tidsram: Baslinje och dag 7, 14, 28
Serum ST2 och Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) koncentrationer och urin 3- Indoxyl Sulfate (3-IS) koncentrationer kommer att användas för att uppskatta sannolikheten för NRM på dag 180 efter bedömning för varje patient. Andelen patienter med högriskbiomarkörstatus (definierad som uppskattad NRM större än 0,29) kommer att beskrivas vid varje tidpunkt.
Baslinje och dag 7, 14, 28
Patientrapporterade resultat med hjälp av en delmängd av PROMIS-måtten
Tidsram: Baslinje och dag 28, 56, 180
Beskriv förändringar i patientrapporterade utfall (PRO) med hjälp av en undergrupp av PROMIS-måtten från baslinjen till dag 28, 56 och 180 efter initiering av T-Guard-behandling
Baslinje och dag 28, 56, 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Xenikos

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Utredare

  • Studiestol: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

17 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

17 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN1802
  • 2U10HL069294-11 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 5U24HL138660 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera