T-Guard zur Behandlung von steroidrefraktärer akuter GVHD (BMT CTN 1802) (1802)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 12,0 Jahre alt sein.
2. Der Patient hat sich einer ersten allo-HSCT von einer beliebigen Spenderquelle unter Verwendung von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut unterzogen. Empfänger von nicht-myeloablativen, reduzierten Intensitäts- und myeloablativen Konditionierungsschemata sind geeignet.

3. Patienten mit diagnostizierter SR-aGVHD nach allo-HSZT. SR ist definiert als aGvHD, die:

   • Progression nach 3 Tagen Primärbehandlung mit Prednison (oder Äquivalent) von mindestens 2 mg/kg/Tag
   • Keine Besserung nach 7 Tagen Primärbehandlung mit Prednison (oder Äquivalent) von mehr als oder gleich 2 mg/kg/Tag.
   • Patienten mit viszeraler (GI und/oder Leber) plus Haut-aGVHD zu Beginn mit Prednison (oder Äquivalent) mit Verbesserung der Haut-GVHD ohne Verbesserung der viszeralen GVHD nach 7 Tagen Primärbehandlung mit Prednison (oder Äquivalent) von mindestens 2 mg /kg/Tag
   • Wurde zuvor mit Prednison (oder Äquivalent) von größer oder gleich 1 mg/kg/Tag behandelt und aGVHD hat sich in einem zuvor unbeteiligten Organsystem entwickelt

   Progression und keine Verbesserung sind im Protokoll definiert. Die Verbesserung oder Progression der Organe wird bestimmt, indem das aktuelle Organ-Staging mit dem Staging bei Beginn der Prednison- (oder gleichwertigen) Behandlung verglichen wird. Die Inszenierung erfolgt nach MAGIC-Kriterien.

4. Nachweis einer myeloischen Transplantation (z. B. absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 0,5 × 10^9/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, wenn zuvor eine ablative Therapie angewendet wurde). Die Verwendung von Wachstumsfaktor-Supplementierung ist erlaubt.
5. Patienten oder ein unparteiischer Zeuge (falls der Patient in der Lage ist, eine mündliche Einwilligung zu erteilen, aber nicht in der Lage ist, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben) sollten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben. Bei Patienten unter 18 Jahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und eine schriftliche Zustimmung des Patienten gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen ein Überlappungssyndrom diagnostiziert wurde, d. h. mit allen gleichzeitigen Merkmalen einer cGVHD.
2. Patienten, die eine der folgenden Maßnahmen benötigen: mechanische Beatmung, Unterstützung durch Vasopressoren oder Hämodialyse.
3. Patienten, die neben Steroiden eine systemische Behandlung als Vorbehandlung von aGvHD ODER als Behandlung von SR-aGvHD erhalten haben.
4. Patienten mit schwerer Hypoalbuminämie mit einem Albuminwert von weniger als oder gleich 1 g/dl.
5. Patienten mit einem CK-Wert von mehr als dem 5-fachen der oberen Normgrenze.
6. Patienten mit unkontrollierten Infektionen. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt der Aufnahme keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Das Fortschreiten der Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis, neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde zurückzuführen ist, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
7. Patienten mit Anzeichen einer rezidivierten, fortschreitenden oder persistierenden Malignität.
8. Patienten mit Anzeichen einer minimalen Resterkrankung, die das Absetzen der systemischen Immunsuppression erfordern
9. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile murine monoklonale Antikörper (mAb) oder rekombinante Ricin-Toxin-A-Kette (RTA).
10. Patienten, die mehr als eine allo-HSZT erhalten haben.
11. Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
12. Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder, wenn sie sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, nicht bereit sind, vom Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der letzten T-Guard-Infusion eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
13. Männliche Patienten, die, wenn sie sexuell aktiv sind und eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, ab Beginn der Behandlung bis 65 Tage nach der letzten Infusion von T-Guard nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Patienten mit einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
15. Patienten, deren Entscheidung zur Teilnahme übermäßig von der wahrgenommenen Erwartung eines Gewinns oder Schadens durch die Teilnahme beeinflusst werden könnte, wie z. B. Patienten, die sich aufgrund einer behördlichen oder rechtlichen Anordnung in Haft befinden.