Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-Guard som behandling for steroid refraktær akutt GVHD (BMT CTN 1802) (1802)

7. desember 2021 oppdatert av: Xenikos

En åpen, enkeltarms, multisenterstudie av kombinasjonsanti-CD3/CD7-immunotoksin (T-Guard) for steroid-refraktær akutt graft-versus-vertssykdom)

Studien er designet som en åpen, enkeltarms fase III, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til T-Guard-behandling hos pasienter med steroid-refraktær akutt graft versus vertssykdom (SR-aGVHD).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon (allo-HSCT) er en potent immunterapi med kurativt potensial for flere hematologiske lidelser. Forbedringer i overlevelse etter allo-HSCT har ført til økende bruk, men den viktigste årsaken til ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er fortsatt graft-versus-host-sykdom (GVHD. Til tross for nylige fremskritt i forståelsen av transplantasjonsimmuntoleranse, er aGVHD en hyppig og stor komplikasjon av allo-HSCT som involverer aktivering av donor-T-lymfocytter, som til slutt forårsaker vertsvevsskade. T-Guard har en rask innsettende, fortrinnsvis dreping av aktiverte T-celler og kort halveringstid, noe som fører til uttømming av allo-reaktive T-celler og rask rekonstituering av immunsystemet etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må være minst 12,0 år gammel på tidspunktet for samtykke.
  2. Pasienten har gjennomgått den første allo-HSCT fra enhver donorkilde ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Mottakere av ikke-myeloablative, redusert intensitet og myeloablative kondisjoneringsregimer er kvalifisert.

  3. Pasienter diagnostisert med SR-aGVHD etter allo-HSCT. SR er definert som aGVHD som:

    • Progredierte etter 3 dagers primærbehandling med prednison (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 2mg/kg/dag
    • Ingen bedring etter 7 dagers primærbehandling med prednison (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 2mg/kg/dag.
    • Pasienter med visceral (GI og/eller lever) pluss hud aGVHD ved prednison (eller tilsvarende) initiering med bedring i hud GVHD uten noen forbedring i visceral GVHD etter 7 dagers primærbehandling med prednison (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 2mg /kg/dag
    • Tidligere behandlet med prednison (eller tilsvarende) på mer enn eller lik 1mg/kg/dag og aGVHD har utviklet seg i et tidligere ikke-involvert organsystem

    Progresjon og ingen forbedring er definert i protokollen. Forbedring eller progresjon i organer bestemmes ved å sammenligne nåværende organstadie med stadieinndeling ved initiering av prednisonbehandling (eller tilsvarende). Iscenesettelse utføres i henhold til MAGIC-kriterier.

  4. Bevis på myeloid engraftment (f.eks. absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 0,5 × 10^9/L i 3 påfølgende dager hvis ablativ terapi tidligere ble brukt). Bruk av vekstfaktortilskudd er tillatt.
  5. Pasienter eller et upartisk vitne (i tilfelle pasienten er i stand til å gi muntlig samtykke, men ikke er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF)) bør ha gitt skriftlig informert samtykke. For pasienter under 18 år vil det innhentes et skriftlig informert samtykke fra foreldre eller foresatte og skriftlig samtykke fra pasienten, i henhold til lokale krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har blitt diagnostisert med overlappssyndrom, det vil si med eventuelle samtidige trekk ved cGVHD.
  2. Pasienter som trenger noe av følgende: mekanisk ventilasjon, vasopressorstøtte eller hemodialyse.
  3. Pasienter som har mottatt systemisk behandling, foruten steroider, som forhåndsbehandling av aGVHD ELLER som behandling for SR-aGVHD.
  4. Pasienter som har alvorlig hypoalbuminemi, med et albumin på mindre enn eller lik 1 g/dl.
  5. Pasienter som har et CK-nivå på over 5 ganger øvre normalgrense.
  6. Pasienter med ukontrollerte infeksjoner. Infeksjoner betraktes som kontrollerte dersom passende terapi er igangsatt og ved registreringstidspunktet er det ingen tegn til progresjon. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
  7. Pasienter med tegn på tilbakefall, progresjon eller vedvarende malignitet.
  8. Pasienter med tegn på minimal gjenværende sykdom som krever seponering av systemisk immunsuppresjon
  9. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene murine monoklonale antistoffer (mAb) eller rekombinant Ricin Toxin A-kjede (RTA).
  10. Pasienter som har mottatt mer enn én allo-HSCT.
  11. Pasienter med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
  12. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive og i fertil alder, uvillige til å bruke effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 30 dager etter siste infusjon av T-Guard.
  13. Mannlige pasienter som, dersom de er seksuelt aktive og med en kvinnelig partner i fertil alder, er uvillige til å bruke effektiv prevensjon fra behandlingsstart til 65 dager etter siste infusjon av T-Guard.
  14. Pasienter med en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for pasienten; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
  15. Pasienter hvis beslutning om å delta kan være utilbørlig påvirket av oppfattet forventning om gevinst eller skade ved deltakelse, for eksempel pasienter i internering på grunn av offisiell eller juridisk orden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T-Guard behandling
Pasienter vil motta T-Guard for behandling av steroid-refraktær akutt GVHD.
Legemiddel: T-vakt
Pasienter vil motta 4 doser T-Guard-behandling, administrert intravenøst ​​som fire 4-timers infusjoner med minst to kalenderdager (ikke mindre enn 40 timer) fra hverandre. Hver dose består av 4 mg/m^2 Body Surface Area (BSA).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svar (CR)
Tidsramme: Dag 28
Fullstendig respons på dag 28 er definert som en poengsum på 0 for GVHD-stadiene i alle evaluerbare organer ved dag 28-besøket sammen med frihet fra ytterligere systemisk terapi for behandling av akutt GVHD.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: Gjennom dag 180
Evaluer varigheten av fullstendig respons (DoCR) Early Trial Closure.
Gjennom dag 180
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 30
Estimer den totale overlevelsen (OS) på dag 30.
Dag 30
Samlet responsrate (CR eller delvis respons (PR))
Tidsramme: Dag 14, 28 og 56
Estimer den totale svarfrekvensen (CR eller delvis respons (PR)) på dag 14, 28 og 56.
Dag 14, 28 og 56
Andel av CR, PR, blandet respons (MR), ingen respons (NR) og progresjon
Tidsramme: Dag 7, 14, 28 og 56
Beskriv proporsjoner av CR, PR, blandet respons (MR), ingen respons (NR) og progresjon av aGVHD på dag 7, 14, 28 og 56.
Dag 7, 14, 28 og 56
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Dag 100 og 180
Estimer den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) på dag 100 og 180.
Dag 100 og 180
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Dager 180
Estimer tilbakefallsfri overlevelse på dag 180.
Dager 180
GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: Dag 90 og 180
Estimer GVHD-fri overlevelse på dag 90 og 180
Dag 90 og 180
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Dag 180
Estimer den kumulative forekomsten av kronisk GVHD (cGVHD) på dag 180
Dag 180
Kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon av sykdom
Tidsramme: Dag 180
Estimer den kumulative forekomsten av sykdomstilfall/-progresjon på dag 180
Dag 180
Forekomst av systemiske infeksjoner
Tidsramme: initiering av T-Guard til 28 dager etter siste dose
Beskriv forekomsten av systemiske infeksjoner
initiering av T-Guard til 28 dager etter siste dose
Forekomst av toksisiteter
Tidsramme: initiering av T-Guard til 28 dager etter siste dose
Beskriv forekomsten av CTCAE v5 grad 3-5 toksisiteter
initiering av T-Guard til 28 dager etter siste dose
Farmakokinetikk til T-Guard - Cinf
Tidsramme: Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Observert og modellforutsagt konsentrasjon av T-Guard ved slutten av infusjonen
Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetikk av T-Guard - CL
Tidsramme: Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Systemisk klarering av T-Guard
Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetikk av T-Guard - AUC
Tidsramme: Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Modellforutsagt område under kurven fra starten av gjeldende infusjon til neste infusjon eller til 48 timer etter siste infusjon
Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetikk til T-Guard - t1/2
Tidsramme: Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Modell-forutsagt terminal halveringstid for T-Guard
Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Farmakokinetikk av T-Guard - Vc
Tidsramme: Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Volum av det sentrale rommet
Før hver infusjon og ved følgende post-infusjonstidspunkter: 4, 5, 6, 8 og 24 timer for 1. infusjon; 4, 6 og 24 timer for 2. og 3. infusjon; 4, 6, 24 og 48 timer for den 4. infusjonen (infusjoner skjer innenfor tidsrammen fra dag 0 til dag 14)
Immunogenisitet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 7, 14, 28, 90 og 180
Vurder immunogenisiteten til T-Guard via ADA-responser i form av humane anti-SPV-T3a-RTA og anti-WT1-RTA-antistoffer evaluert i serumprøver
Grunnlinje, dag 7, 14, 28, 90 og 180

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kortikosteroiddose
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28 og 56
Kortikosteroiddose (målt i prednison-ekvivalent) ved baseline, dag 28 og 56 etter oppstart av T-Guard-behandling.
Grunnlinje, dag 28 og 56
Rate av nær-CR
Tidsramme: Dag 28 og 56
Estimer hastigheten på nær-CR (dvs. CR i GI og lever med bare stadium 1 hud) på dag 28 og 56 etter oppstart av T-Guard-terapi
Dag 28 og 56
Seponering av systemiske steroider
Tidsramme: Dag 180
Beskriv seponering av systemiske steroider innen dag 180 etter oppstart av T-Guard-behandling
Dag 180
Forekomst av CMV-reaktivering
Tidsramme: Dag 180
Estimer forekomsten av CMV-reaktivering som krever behandling innen dag 180 etter oppstart av T-Guard-terapi
Dag 180
Forekomst av EBV-assosiert lymfoproliferativ lidelse eller EBV-reaktivering
Tidsramme: Dag 180
Estimer forekomsten av Epstein-Barr-virus (EBV)-assosiert lymfoproliferativ lidelse eller EBV-reaktivering som krever behandling med rituximab innen dag 180 etter oppstart av T-Guard-behandling
Dag 180
Forekomst av IMP-relaterte SAE
Tidsramme: Gjennom dag 180
Beskriv forekomsten av undersøkelsesmedisinske produkter (IMP) relaterte SAE
Gjennom dag 180
T-celleundersett og NK-celler
Tidsramme: Grunnlinje og dager 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Utviklingen av spesifikke cellepopulasjoner i løpet av den 180 dager lange oppfølgingsperioden, og spesielt T-Guards effekt i å uttømme målrettede T-celler og NK-celleundergrupper, så vel som dens innvirkning på relevante ikke-målpopulasjoner (B-celler, monocytter og dendritter) celler), vil bli evaluert.
Grunnlinje og dager 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Akutt GVHD biomarkører
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7, 14, 28
Serum ST2 og Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) konsentrasjoner og urin 3- Indoksylsulfat (3-IS) konsentrasjoner vil bli brukt for å estimere sannsynligheten for NRM på dag 180 etter vurdering for hver pasient. Andelen pasienter med høyrisiko biomarkørstatus (definert som estimert NRM større enn 0,29) vil bli beskrevet på hvert tidspunkt.
Grunnlinje og dag 7, 14, 28
Pasientrapporterte utfall ved bruk av en undergruppe av PROMIS-målene
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28, 56, 180
Beskriv endringer i pasientrapporterte utfall (PRO) ved å bruke en undergruppe av PROMIS-målene fra baseline til dag 28, 56 og 180 etter oppstart av T-Guard-terapi
Grunnlinje og dag 28, 56, 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xenikos

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Etterforskere

  • Studiestol: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Studiestol: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

17. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN1802
  • 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5U24HL138660 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere