T-Guard como tratamiento para la EICH aguda refractaria a esteroides (BMT CTN 1802) (1802)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener al menos 12,0 años de edad en el momento del consentimiento.
2. El paciente se ha sometido a un primer alo-HSCT de cualquier fuente de donante utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical. Los receptores de regímenes de acondicionamiento no mieloablativos, de intensidad reducida y mieloablativos son elegibles.

3. Pacientes diagnosticados de SR-aGVHD después de alo-HSCT. SR se define como aGVHD que:

   • Progresó después de 3 días de tratamiento primario con prednisona (o equivalente) mayor o igual a 2 mg/kg/día
   • Sin mejoría tras 7 días de tratamiento primario con prednisona (o equivalente) mayor o igual a 2 mg/kg/día.
   • Pacientes con aGVHD visceral (GI y/o hígado) más piel al inicio con prednisona (o equivalente) con mejoría en la GVHD de la piel sin mejoría en la GVHD visceral después de 7 días de tratamiento primario con prednisona (o equivalente) de 2 mg o más /kg/día
   • Previamente fue tratado con prednisona (o equivalente) mayor o igual a 1 mg/kg/día y aGVHD se desarrolló en un sistema de órganos previamente no afectado

   La progresión y la ausencia de mejoría se definen en el protocolo. La mejora o progresión en los órganos se determina comparando la estadificación actual de los órganos con la estadificación al inicio del tratamiento con prednisona (o equivalente). La estadificación se realiza según los criterios de MAGIC.

4. Evidencia de injerto mieloide (p. ej., recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 0,5 × 10^9/L durante 3 días consecutivos si se usó previamente una terapia ablativa). Se permite el uso de suplementos de factor de crecimiento.
5. Los pacientes o un testigo imparcial (en caso de que el paciente sea capaz de dar su consentimiento verbal pero no pueda firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)) debe haber dado su consentimiento informado por escrito. Para pacientes menores de 18 años, se obtendrá un consentimiento informado por escrito de los padres o tutores y un asentimiento por escrito del paciente, según los requisitos locales.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han sido diagnosticados con síndrome de superposición, es decir, con cualquier característica concurrente de cGVHD.
2. Pacientes que requieran cualquiera de los siguientes: ventilación mecánica, soporte vasopresor o hemodiálisis.
3. Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento sistémico, además de esteroides, como tratamiento inicial de aGVHD O como tratamiento para SR-aGVHD.
4. Pacientes que presenten hipoalbuminemia severa, con albúmina menor o igual a 1 g/dl.
5. Pacientes que tienen un nivel de CK de más de 5 veces el límite superior normal.
6. Pacientes con infecciones no controladas. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la inscripción, no hay signos de progresión. La progresión de la infección se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
7. Pacientes con evidencia de malignidad recidivante, progresiva o persistente.
8. Pacientes con evidencia de enfermedad residual mínima que requieren la retirada de la inmunosupresión sistémica
9. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes anticuerpos monoclonales murinos (mAb) o cadena A de la toxina de la ricina recombinante (RTA).
10. Pacientes que han recibido más de un alo-HSCT.
11. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
12. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o, si son sexualmente activas y en edad fértil, que no desean usar un método anticonceptivo efectivo desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última infusión de T-Guard.
13. Pacientes masculinos que, si son sexualmente activos y con una pareja femenina en edad fértil, no desean usar un método anticonceptivo efectivo desde el inicio del tratamiento hasta 65 días después de la última infusión de T-Guard.
14. Pacientes con cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el paciente; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
15. Pacientes cuya decisión de participar pueda verse indebidamente influenciada por la expectativa percibida de ganancia o daño por la participación, como los pacientes detenidos debido a una orden oficial o legal.