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T-Guard como tratamento para GVHD aguda refratária a esteroides (BMT CTN 1802) (1802)

7 de dezembro de 2021 atualizado por: Xenikos

Um estudo aberto, de braço único, multicêntrico, da combinação de imunotoxina anti-CD3/CD7 (T-Guard) para doença aguda refratária a esteroides do enxerto contra o hospedeiro)

O estudo foi concebido como um estudo aberto, de braço único, Fase III, multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento T-Guard em pacientes com doença aguda refratária a esteroides do enxerto versus hospedeiro (SR-aGVHD).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas (alo-HSCT) é uma potente imunoterapia com potencial curativo para diversas doenças hematológicas. As melhorias na sobrevida após o alo-HSCT levaram ao seu uso crescente, mas a principal causa de mortalidade sem recaída (NRM) continua sendo a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD. Apesar dos recentes avanços na compreensão da tolerância imunológica ao transplante, aGVHD é uma complicação frequente e importante do alo-HSCT envolvendo a ativação de linfócitos T do doador, o que acaba causando danos aos tecidos do hospedeiro. O T-Guard tem um início rápido, morte preferencial de células T ativadas e meia-vida curta, levando à depleção de células T alo-reativas e à rápida reconstituição pós-tratamento do sistema imunológico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente deve ter pelo menos 12,0 anos de idade no momento do consentimento.
  2. O paciente foi submetido ao primeiro alo-HSCT de qualquer fonte de doador usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical. Receptores de regimes de condicionamento não mieloablativos, de intensidade reduzida e mieloablativos são elegíveis.

  3. Pacientes diagnosticados com SR-aGVHD após alo-HSCT. SR é definido como aGVHD que:

    • Progrediu após 3 dias de tratamento primário com prednisona (ou equivalente) maior ou igual a 2mg/kg/dia
    • Sem melhora após 7 dias de tratamento primário com prednisona (ou equivalente) maior ou igual a 2mg/kg/dia.
    • Pacientes com DECHa visceral (GI e/ou hepática) mais cutânea no início da prednisona (ou equivalente) com melhora da DECH cutânea sem qualquer melhora da DECH visceral após 7 dias de tratamento primário com prednisona (ou equivalente) maior ou igual a 2 mg /kg/dia
    • Previamente foi tratado com prednisona (ou equivalente) maior ou igual a 1mg/kg/dia e DECHa desenvolveu-se em um sistema orgânico anteriormente não envolvido

    Progressão e nenhuma melhora são definidas no protocolo. A melhora ou progressão nos órgãos é determinada comparando o estágio atual do órgão com o estágio no início do tratamento com prednisona (ou equivalente). O estadiamento é realizado de acordo com os critérios MAGIC.

  4. Evidência de enxerto mielóide (por exemplo, contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 0,5 × 10^9/L por 3 dias consecutivos se terapia ablativa foi usada anteriormente). O uso de suplementação de fator de crescimento é permitido.
  5. Os pacientes ou uma testemunha imparcial (caso o paciente seja capaz de fornecer consentimento verbal, mas não seja capaz de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE)) deve ter dado consentimento informado por escrito. Para pacientes com menos de 18 anos de idade, será obtido um consentimento informado por escrito dos pais ou responsável e consentimento por escrito do paciente, de acordo com os requisitos locais.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que foram diagnosticados com síndrome de sobreposição, ou seja, com quaisquer características concomitantes de cGVHD.
  2. Pacientes que necessitam de qualquer um dos seguintes: ventilação mecânica, suporte vasopressor ou hemodiálise.
  3. Pacientes que receberam qualquer tratamento sistêmico, além de esteróides, como tratamento inicial de aGVHD OU como tratamento para SR-aGVHD.
  4. Pacientes com hipoalbuminemia grave, com albumina menor ou igual a 1 g/dl.
  5. Pacientes com nível de CK superior a 5 vezes o limite superior do normal.
  6. Pacientes com infecções não controladas. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada tiver sido instituída e, no momento da inscrição, não houver sinais de progressão. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
  7. Pacientes com evidência de malignidade recidivante, progressiva ou persistente.
  8. Pacientes com evidência de doença residual mínima que requerem a retirada da imunossupressão sistêmica
  9. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes anticorpos monoclonais murinos (mAb) ou cadeia A da toxina de ricina recombinante (RTA).
  10. Pacientes que receberam mais de um alo-HSCT.
  11. Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
  12. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou, se sexualmente ativas e com potencial para engravidar, não desejam usar controle de natalidade eficaz desde o início do tratamento até 30 dias após a última infusão de T-Guard.
  13. Pacientes do sexo masculino que, se sexualmente ativos e com uma parceira com potencial para engravidar, não desejam usar controle de natalidade eficaz desde o início do tratamento até 65 dias após a última infusão de T-Guard.
  14. Pacientes com qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração do medicamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o paciente; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
  15. Pacientes cuja decisão de participar pode ser indevidamente influenciada pela expectativa percebida de ganho ou dano pela participação, como pacientes em detenção devido a ordem oficial ou legal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento T-Guard
Os pacientes receberão T-Guard para tratamento de DECH aguda refratária a esteroides.
Medicamento: Guarda-T
Os pacientes receberão 4 doses de tratamento T-Guard, administradas por via intravenosa em quatro infusões de 4 horas com pelo menos dois dias corridos (não menos que 40 horas) de intervalo. Cada dose consiste em 4 mg/m^2 Área de Superfície Corporal (BSA).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Completa (CR)
Prazo: Dia 28
A resposta completa no dia 28 é definida como uma pontuação de 0 para o estadiamento da GVHD em todos os órgãos avaliáveis ​​na visita do dia 28, juntamente com a ausência de terapia sistêmica adicional para o tratamento da GVHD aguda.
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta completa (DoCR)
Prazo: Até o dia 180
Avalie a duração da resposta completa (DoCR) Early Trial Closure.
Até o dia 180
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Dia 30
Estime a sobrevida global (OS) no dia 30.
Dia 30
Taxa de resposta geral (CR ou resposta parcial (PR))
Prazo: Dias 14, 28 e 56
Estime a taxa de resposta geral (CR ou resposta parcial (PR)) nos dias 14, 28 e 56.
Dias 14, 28 e 56
Proporções de CR, PR, Resposta Mista (MR), sem Resposta (NR) e Progressão
Prazo: Dias 7, 14, 28 e 56
Descreva as proporções de CR, PR, resposta mista (MR), sem resposta (NR) e progressão de aGVHD nos dias 7, 14, 28 e 56.
Dias 7, 14, 28 e 56
Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Dias 100 e 180
Estime a incidência cumulativa de mortalidade sem recaída (NRM) nos dias 100 e 180.
Dias 100 e 180
Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Dias 180
Estime a sobrevida livre de recaída no Dia 180.
Dias 180
Sobrevivência livre de GVHD
Prazo: Dias 90 e 180
Estime a sobrevida livre de GVHD nos dias 90 e 180
Dias 90 e 180
Incidência cumulativa de DECH crônica
Prazo: Dia 180
Estime a incidência cumulativa de GVHD crônico (cGVHD) no dia 180
Dia 180
Incidência Cumulativa de Recaída/Progressão da Doença
Prazo: Dia 180
Estime a incidência cumulativa de recidiva/progressão da doença no Dia 180
Dia 180
Incidência de Infecções Sistêmicas
Prazo: início do T-Guard até 28 dias após a última dose
Descrever a incidência de infecções sistêmicas
início do T-Guard até 28 dias após a última dose
Incidência de Toxicidades
Prazo: início do T-Guard até 28 dias após a última dose
Descrever a incidência de toxicidades CTCAE v5 Grau 3-5
início do T-Guard até 28 dias após a última dose
Farmacocinética do T-Guard - Cinf
Prazo: Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Concentração observada e predita pelo modelo de T-Guard no final da infusão
Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Farmacocinética do T-Guard - CL
Prazo: Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Liberação sistêmica do T-Guard
Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Farmacocinética do T-Guard - AUC
Prazo: Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Área sob a curva prevista pelo modelo desde o início da infusão atual até a próxima infusão ou até 48 horas após a última infusão
Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Farmacocinética do T-Guard - t1/2
Prazo: Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Meia-vida terminal prevista pelo modelo do T-Guard
Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Farmacocinética do T-Guard - Vc
Prazo: Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Volume do compartimento central
Antes de cada infusão e nos seguintes momentos pós-infusão: 4, 5, 6, 8 e 24 horas para a 1ª infusão; 4, 6 e 24 horas para a 2ª e 3ª infusões; 4, 6, 24 e 48 horas para a 4ª infusão (as infusões ocorrem dentro do prazo do Dia 0 ao Dia 14)
Imunogenicidade
Prazo: Linha de base, dias 7, 14, 28, 90 e 180
Avaliar a imunogenicidade do T-Guard via respostas ADA na forma de anticorpos humanos anti-SPV-T3a-RTA e anti-WT1-RTA avaliados em amostras de soro
Linha de base, dias 7, 14, 28, 90 e 180

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose de Corticosteroide
Prazo: Linha de base, dias 28 e 56
Dose de corticosteróide (medida em equivalente a prednisona) na linha de base, dias 28 e 56 após o início da terapia com T-Guard.
Linha de base, dias 28 e 56
Taxa de quase CR
Prazo: Dias 28 e 56
Estime a taxa de quase CR (ou seja, CR em GI e Fígado com apenas Pele em Estágio 1) nos Dias 28 e 56 após o início da terapia T-Guard
Dias 28 e 56
Descontinuação de esteroides sistêmicos
Prazo: Dia 180
Descrever a descontinuação de esteróides sistêmicos até o dia 180 após o início da terapia T-Guard
Dia 180
Incidência de Reativação de CMV
Prazo: Dia 180
Estimar a incidência de reativação de CMV que requer terapia até o dia 180 após o início da terapia T-Guard
Dia 180
Incidência de distúrbio linfoproliferativo associado a EBV ou reativação de EBV
Prazo: Dia 180
Estimar a incidência do vírus Epstein-Barr (EBV) - distúrbio linfoproliferativo associado ou reativação do EBV que requer terapia com rituximabe até o dia 180 após o início da terapia T-Guard
Dia 180
Incidência de SAEs relacionados ao IMP
Prazo: Até o dia 180
Descrever a incidência de SAEs relacionados a Medicamentos Experimentais (PIM)
Até o dia 180
Subconjuntos de células T e células NK
Prazo: Linha de base e dias 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
A evolução de populações de células específicas ao longo do período de acompanhamento de 180 dias e, em particular, o efeito do T-Guard na depleção de subconjuntos de células T e células NK, bem como seu impacto em populações não-alvo relevantes (células B, monócitos e células dendríticas células), serão avaliados.
Linha de base e dias 0, 2, 4, 6, 14, 28, 56, 180
Biomarcadores de GVHD agudo
Prazo: Linha de base e dias 7, 14, 28
As concentrações séricas de ST2 e Regenerating Family Member 3 Alpha (REG3α) e as concentrações de 3-indoxil sulfato (3-IS) na urina serão usadas para estimar a probabilidade de NRM no dia 180 após a avaliação para cada paciente. A proporção de pacientes com status de biomarcador de alto risco (definido como NRM estimado maior que 0,29) será descrita em cada momento.
Linha de base e dias 7, 14, 28
Resultados relatados pelo paciente usando um subconjunto das medidas PROMIS
Prazo: Linha de base e dias 28, 56, 180
Descrever mudanças nos resultados relatados pelo paciente (PROs) usando um subconjunto das medidas PROMIS desde o início até os dias 28, 56 e 180 após o início da terapia T-Guard
Linha de base e dias 28, 56, 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Xenikos

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigadores

  • Cadeira de estudo: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Cadeira de estudo: Gabrielle Meyers, MD, Oregon Health and Science University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

17 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

17 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BMTCTN1802
  • 2U10HL069294-11 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 5U24HL138660 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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